Оценка NWRD09 у участниц женского пола со стойкой инфекцией ВПЧ16

Критерии включения:

• Участницы, которые полностью поняли исследование, способны и готовы соблюдать все процедуры исследования и добровольно подписали письменное информированное согласие (ИС);
• Участницы женского пола в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на момент подписания ИС;
• Персистирующая инфекция ВПЧ16, определяемая как вирусологически подтвержденная позитивность по ВПЧ16, сохраняющаяся в течение ≥ 6 месяцев до скрининга (например, участницы должны предоставить одобренные исследователем доказательства инфицирования ВПЧ16 ≥ 6 месяцев до скрининга и быть позитивными по ВПЧ16 на момент скрининга);
• У участниц должны быть подтвержденные цитологические результаты атипичных плоских клеток, не исключающих высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (ASC-H) или высокой степени плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) на момент скрининга (гистопатологически подтвержденные цервикальные/вагинальные/вульварные LSIL допустимы, но не требуются);
• Удовлетворительная кольпоскопия при скрининге;
• Нормальные функции основных органов при скрининге;
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге. Все участницы ВДП соглашаются добровольно использовать эффективную контрацепцию, начиная с подписания ИС и до конца исследования. Кроме того, участницы женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки в течение этого периода.

Критерии исключения:

• Гистопатологически подтвержденные поражения высокой степени цервикальных, вульварных, вагинальных или анальных интраэпителиальных поражений (включая аденокарциному in situ эндоцервикса [AIS]) или инвазивный рак, ИЛИ результаты цервикальной цитологии, показывающие плоскоклеточную карциному (SCC), атипичные железистые клетки (AGC) или AIS при скрининге;
• Отрицательный результат на ВПЧ16, подтвержденный количественной полимеразной цепной реакцией в реальном времени (RT-qPCR) при скрининге;
• Сопутствующие инфекционные заболевания, такие как острый воспалительный процесс органов малого таза, инфекция мочевыводящих путей или другие активные инфекции, требующие системного лечения до первой инъекции;
• Участницы с нерешенными вагинальными/цервикальными состояниями до первой инъекции, которые могут повлиять на клинический ответ (например, распространенные инфекции, передаваемые половым путем, такие как гонорея, генитальный герпес и т.д.);
• Положительные результаты серологических тестов при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме или положительный поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg); или положительные антитела к вирусу гепатита C (HCV-Ab) и количественная рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита C (HCV) > нижнего предела положительного значения обнаружения в исследовательском центре;
• Значительные отклонения на скрининговой ЭКГ, включая интервал QTc > 470 мсек (среднее из трех измерений, скорректированное по частоте сердечных сокращений с использованием формулы Фридеричи), или наличие в анамнезе/присутствие клинических симптомов сердечных заболеваний, которые плохо контролируются, таких как сердечная недостаточность класса 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев и клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
• Системное применение кортикостероидов (например, > 10 мг/день преднизолона в течение > 1 недели) в течение 30 дней до скрининга, за исключением заместительной гормональной терапии и местного/топического применения (например, глазного, интратрахеального);
• Применение иммунодепрессантов (> 1 недели) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга (включая, но не ограничиваясь циклоспорином, такролимусом, азатиоприном, 6-меркаптопурином или антилимфоцитарным глобулином);
• Текущее или запланированное применение болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (DMARDs, например, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат) или биологических DMARDs (например, инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) во время исследования;
• Получение любой вакцины (кроме профилактических вакцин против ВПЧ) в течение 8 недель до скрининга или планы на получение любой вакцины во время исследования;
• Наличие в анамнезе терапевтической вакцинации против ВПЧ.