Ocena preparatu NWRD09 u uczestniczek z utrzymującą się infekcją HPV16

Kryteria włączenia:

• Uczestniczki, które w pełni zrozumiały badanie, są w stanie i chcą przestrzegać wszystkich procedur badawczych oraz dobrowolnie podpisują pisemną świadomą zgodę (ICF);
• Uczestniczki płci żeńskiej w wieku 18-60 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF;
• Przetrwałe zakażenie HPV16, zdefiniowane jako potwierdzone wirusologicznie zakażenie HPV16 utrzymujące się przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. uczestniczki muszą przedstawić zatwierdzone przez badacza dowody zakażenia HPV16 ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i być pozytywne na HPV16 w czasie badania przesiewowego);
• Uczestniczki muszą mieć potwierdzone cytologicznie wyniki atypowych komórek płaskonabłonkowych, które nie wykluczają wysokiego stopnia śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (ASC-H) lub wysokiego stopnia śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (HSIL) w czasie badania przesiewowego (histopatologicznie potwierdzone LSIL szyjki macicy/pochwy/sromu są akceptowalne, ale nie wymagane);
• Zadowalająca kolposkopia podczas badania przesiewowego;
• Prawidłowe funkcje głównych narządów podczas badania przesiewowego;
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Wszystkie uczestniczki WOCBP zgadzają się dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję, od podpisania ICF do końca badania. Dodatkowo uczestniczki płci żeńskiej muszą zgodzić się nie oddawać komórek jajowych w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

• Histopatologicznie potwierdzone wysokiego stopnia śródnabłonkowe zmiany szyjki macicy, sromu, pochwy lub odbytu (w tym endocervical adenocarcinoma-in-situ [AIS]) lub rak inwazyjny, LUB wyniki cytologii szyjki macicy wykazujące raka płaskonabłonkowego (SCC), atypowe komórki gruczołowe (AGC) lub AIS podczas badania przesiewowego;
• Negatywny wynik na HPV16 potwierdzony ilościowym łańcuchowym testem polimerazowym w czasie rzeczywistym (RT-qPCR) podczas badania przesiewowego;
• Współistniejące choroby zakaźne, takie jak ostre zapalenie miednicy mniejszej, zakażenie dróg moczowych lub inne aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego przed pierwszą iniekcją;
• Uczestniczki z nierozwiązanymi stanami pochwy/szyjki macicy przed pierwszą iniekcją, które mogłyby wpłynąć na odpowiedź kliniczną (np. powszechne infekcje przenoszone drogą płciową, takie jak rzeżączka, opryszczka narządów płciowych itp.);
• Dodatnie wyniki testów serologicznych podczas badania przesiewowego na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), przeciwciała przeciwko krętkowi bladego lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i ilościowe rybonukleinowe kwasu (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) > dolna granica wartości wykrywania pozytywnego w miejscu badania;
• Znaczne nieprawidłowości w badaniu EKG podczas badania przesiewowego, w tym odstęp QTc > 470 ms (średnia z trzykrotnych pomiarów skorygowanych dla częstości rytmu serca przy użyciu wzoru Fridericii), lub wywiad/obecność klinicznych objawów chorób serca, które nie są dobrze kontrolowane, takich jak niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
• Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych (np. > 10 mg/dzień prednizonu przez > 1 tydzień) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem hormonalnej terapii zastępczej i stosowania miejscowego (np. do oczu, dotchawiczego);
• Stosowanie leków immunosupresyjnych (> 1 tydzień) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym (w tym, ale nie ograniczając się do cyklosporyny, takrolimusu, azatiopryny, 6-merkaptopuryny lub globuliny antylimfocytowej);
• Aktualne lub planowane stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby reumatycznej (DMARDs, np. azatiopryna, cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat) lub biologicznych DMARDs (np. infliksymab, adalimumab, etanercept) podczas badania;
• Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki (innej niż profilaktyczne szczepionki przeciw HPV) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanie otrzymania jakiejkolwiek szczepionki podczas badania;
• Wywiad dotyczący terapeutycznego szczepienia przeciw HPV.