Použití vakcíny proti viru varicella-zoster (VZV) k prevenci pásového oparu u dětí infikovaných HIV, které již měly plané neštovice

Varicella (plané neštovice) je důsledkem primární infekce VZV. Varicella, běžné a obvykle benigní onemocnění u normálních dětí, je závažnější u dětí infikovaných HIV a může vést k dalším onemocněním, jako je HZ (pásový opar). HZ je způsobena reaktivací latentního VZV získaného během planých neštovic a je běžná u dětí infikovaných HIV, které měly přirozené plané neštovice. I když HZ pravděpodobně nebude u těchto dětí ohrožovat život, způsobuje značnou morbiditu a narušuje kvalitu života. Použití živé atenuované vakcíny proti VZV může u těchto dětí posílit imunitu.

Jsou zahrnuty dvě imunologické kohorty. Kohorta A zahrnuje děti s procentem buněk CD4 vyšším nebo rovným 20 procentům, které bylo zdokumentováno jako stabilní po dobu alespoň 6 měsíců před vznikem planých neštovic (potvrzeno minimálně 2 testy) a procentem buněk CD4 vyšším než [PODLE DODATKU 10/27/99: nebo rovno] 15 procentům, které byly zdokumentovány jako stabilní po dobu alespoň 6 měsíců před zápisem (potvrzeno minimálně 2 testy). Kohorta B zahrnuje děti s procentem buněk CD4 vyšším nebo rovným 10 procentům a méně než 15 procentům, které byly zdokumentovány jako stabilní po dobu alespoň 6 měsíců před vývojem planých neštovic a stabilní po dobu alespoň 6 měsíců před zařazením do studie. (potvrzeno minimálně 2 testy). [PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 20. 4. 2001: Kohorta B zahrnuje děti, které mají procento buněk CD4 nižší než 15 % doložené minimálně 1, ale nejlépe 2 testy během 1 roku od nástupu planých neštovic (tj. během 1 roku před až 1 rok po planých neštovicích) a procento buněk CD4 větší nebo rovné 15 % doložené minimálně 2 testy v době zařazení.] Plné studii předchází pilotní studie. [PODLE ZMĚNY 10/27/99: Pilotní studie pro kohortu A předchází úplné studii pro kohortu A a pilotní studii pro kohortu B. Pilotní studie pro kohortu B předchází úplné studii pro kohortu B.] Pilotní studie zahrnuje 10 dětí z každé kohorty, které dostávají v 0. a 8. týdnu živě atenuovaný VZV. Pokud 3 pacienti v pilotní studii v kohortě splňují koncový bod toxicity související s vakcínou, dávkovací režim nesplnil bezpečnostní kritéria pro tuto kohortu. [PODLE POZMĚŇOVAČE 10/27/99: Pokud 3 děti v pilotní studii pro kohortu A splňují koncový bod toxicity považovaný za související s vakcínou, dávkovací režim nevyhovuje bezpečnostním kritériím pro obě kohorty. Pokud 3 děti v pilotní fázi kohorty B splňují koncový bod toxicity považovaný za související s vakcínou, dávkovací režim nesplnil bezpečnostní kritéria pro kohortu B.] Pokud 12 týdnů po imunizaci alespoň 5 pacientů v pilotní studii kohorta reaguje a bezpečnostní profil je považován za adekvátní, pilotní studie se rozšíří na plnou studii s imunizací dalších 20 pacientů z této kohorty. [PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 27. 10. 99: Pokud ve 12. týdnu alespoň 5 pacientů v pilotní studii v kohortě A splňuje imunologická kritéria a bezpečnostní profil je považován za adekvátní, pak úplná studie pro kohortu A a pilotní studie pro kohortu B se otevře. Pokud jsou stejná imunologická a bezpečnostní kritéria splněna pro pilotní studii pro kohortu B, otevře se úplná studie pro kohortu B.] Pokud některá z kohort vykazuje neadekvátní imunologickou odpověď nebo bezpečnostní profil, studijní tým přezkoumá výsledky, aby určil, zda je třeba zvážit jiný režim. V úplné studii dostanou pacienti 2 imunizace v týdnech 0 a 8. Titry protilátek proti planým neštovicím a testy in vitro respondérových buněk (RCF) se měří v týdnech 0, 4, 8, 12, 24, 52, 78 a 104. Symptomy, progrese HIV a přítomnost VZV jsou monitorovány v průběhu studie.