Uso di un vaccino contro il virus della varicella-zoster (VZV) per prevenire l'herpes zoster nei bambini con infezione da HIV che hanno già avuto la varicella

La varicella (varicella) deriva dall'infezione primaria con VZV. La varicella, una malattia comune e generalmente benigna nei bambini normali, è più grave nei bambini con infezione da HIV e può provocare altre condizioni come l'HZ (fuoco di Sant'Antonio). L'HZ è dovuto alla riattivazione del VZV latente acquisito durante la varicella ed è comune nei bambini con infezione da HIV che hanno avuto la varicella naturale. Sebbene non sia probabile che l'HZ sia pericoloso per la vita in questi bambini, causa una notevole morbilità e interferisce con la qualità della vita. L'uso di un vaccino VZV vivo attenuato può essere in grado di aumentare l'immunità in questi bambini.

Vengono arruolate due coorti immunologiche. La coorte A include bambini con una percentuale di cellule CD4 maggiore o uguale al 20% che è stata documentata come stabile per almeno i 6 mesi precedenti lo sviluppo della varicella (confermata da un minimo di 2 test) e una percentuale di cellule CD4 maggiore di [COME DA EMENDAMENTO 27/10/99: o uguale a] 15% che sia stato documentato come stabile per almeno i 6 mesi precedenti l'iscrizione (confermato da un minimo di 2 test). La coorte B include bambini con una percentuale di cellule CD4 maggiore o uguale al 10% e inferiore al 15% che è stata documentata come stabile per almeno i 6 mesi precedenti lo sviluppo della varicella e stabile per almeno i 6 mesi prima dell'arruolamento (confermato da un minimo di 2 test). [COME DA EMENDAMENTO 20/04/01: La coorte B include i bambini che hanno una percentuale di cellule CD4 inferiore al 15% documentata da un minimo di 1 ma preferibilmente 2 test entro 1 anno dall'insorgenza della varicella (vale a dire, entro 1 anno prima di 1 anno dopo la varicella) e una percentuale di cellule CD4 maggiore o uguale al 15% documentata da un minimo di 2 test al momento dell'arruolamento.] Uno studio pilota precede lo studio completo. [COME DA EMENDAMENTO 27/10/99: Lo studio pilota per la Coorte A precede lo studio completo per la Coorte A e lo studio pilota per la Coorte B. Lo studio pilota per la Coorte B precede lo studio completo per la Coorte B.] Lo studio pilota comprende 10 bambini di ciascuna coorte che ricevono VZV vivo attenuato alle settimane 0 e 8. Se 3 pazienti dello studio pilota in una coorte soddisfano un endpoint di tossicità correlato al vaccino, il regime posologico non ha soddisfatto i criteri di sicurezza per quella coorte. [COME DA EMENDAMENTO 27/10/99: Se 3 bambini nello studio pilota per la Coorte A soddisfano un endpoint di tossicità ritenuto correlato al vaccino, il regime posologico non ha soddisfatto i criteri di sicurezza per entrambe le coorti. Se 3 bambini nella fase pilota della Coorte B soddisfano un endpoint di tossicità ritenuto correlato al vaccino, il regime posologico non ha soddisfatto i criteri di sicurezza per la Coorte B.] Se, a 12 settimane dall'immunizzazione, almeno 5 pazienti dello studio pilota in una risposta della coorte e il profilo di sicurezza è ritenuto adeguato, lo studio pilota si estende a uno studio completo con l'immunizzazione di altri 20 pazienti di quella coorte. [COME DA EMENDAMENTO 27/10/99: Se, alla settimana 12, almeno 5 pazienti dello studio pilota nella Coorte A soddisfano i criteri immunologici e il profilo di sicurezza è ritenuto adeguato, allora lo studio completo per la Coorte A e lo studio pilota per la Coorte B si apre. Se vengono soddisfatti gli stessi criteri immunologici e di sicurezza per lo studio pilota per la coorte B, si apre lo studio completo per la coorte B.] Se una delle due coorti mostra una risposta immunologica o un profilo di sicurezza inadeguati, il team dello studio rivede i risultati per determinare se debba essere preso in considerazione un altro regime. Nello studio completo, i pazienti ricevono 2 vaccinazioni, alle settimane 0 e 8. I titoli anticorpali della varicella e i test di frequenza delle cellule di risposta in vitro (RCF) vengono misurati alle settimane 0, 4, 8, 12, 24, 52, 78 e 104. I sintomi, la progressione dell'HIV e la presenza di VZV sono monitorati durante lo studio.