Uso de vacina contra o vírus Varicela-Zoster (VZV) para prevenir herpes-zóster em crianças infectadas pelo HIV que já tiveram catapora

Varicela (catapora) resulta da infecção primária com VZV. A varicela, uma doença comum e geralmente benigna em crianças normais, é mais grave em crianças infectadas pelo HIV e pode resultar em outras condições, como HZ (cobreiro). O HZ ocorre devido à reativação do VZV latente adquirido durante a varicela e é comum em crianças infectadas pelo HIV que tiveram varicela natural. Embora o HZ provavelmente não represente risco de vida nessas crianças, ele causa considerável morbidade e interfere na qualidade de vida. O uso de uma vacina VZV viva atenuada pode ser capaz de aumentar a imunidade nessas crianças.

Duas coortes imunológicas estão inscritas. A Coorte A inclui crianças com uma porcentagem de células CD4 maior ou igual a 20% que foi documentada como estável por pelo menos 6 meses antes do desenvolvimento da varicela (confirmada por um mínimo de 2 testes) e uma porcentagem de células CD4 maior que [CONFORME EMENDA 27/10/99: ou igual a] 15 por cento que foi documentado como estável por pelo menos 6 meses antes da inscrição (confirmado por um mínimo de 2 testes). A Coorte B inclui crianças com uma porcentagem de células CD4 maior ou igual a 10 por cento e menor que 15 por cento que foi documentada como estável por pelo menos 6 meses antes do momento em que a varicela se desenvolveu e estável por pelo menos 6 meses antes da inscrição (confirmado por um mínimo de 2 testes). [CONFORME EMENDA 20/04/01: Coorte B inclui crianças que têm uma porcentagem de células CD4 inferior a 15% documentada por um mínimo de 1, mas preferencialmente 2 testes dentro de 1 ano após o início da varicela (ou seja, dentro de 1 ano antes a 1 ano após a varicela) e uma porcentagem de células CD4 maior ou igual a 15% documentada por um mínimo de 2 testes no momento da inscrição.] Um estudo piloto precede o estudo completo. [CONFORME EMENDA 27/10/99: O estudo piloto para a Coorte A precede o estudo completo para a Coorte A e o estudo piloto para a Coorte B. O estudo piloto para a Coorte B precede o estudo completo para a Coorte B.] O estudo piloto inclui 10 crianças de cada coorte que recebem VZV vivo atenuado nas semanas 0 e 8. Se 3 pacientes do estudo piloto em uma coorte atingirem um endpoint de toxicidade relacionado à vacina, o regime de dose falhou nos critérios de segurança para essa coorte. [CONFORME EMENDA 27/10/99: Se 3 crianças no estudo piloto para a Coorte A atingirem um ponto final de toxicidade considerado relacionado à vacina, o regime de dose falhou nos critérios de segurança para ambas as coortes. Se 3 crianças na fase piloto da Coorte B atingirem um endpoint de toxicidade considerado relacionado à vacina, o regime de dose falhou nos critérios de segurança para a Coorte B.] Se, 12 semanas após a imunização, pelo menos 5 pacientes do estudo piloto em um a coorte responder e o perfil de segurança for considerado adequado, o estudo piloto se estenderá a um estudo completo com a imunização de 20 pacientes adicionais dessa coorte. [CONFORME ALTERAÇÃO 27/10/99: Se, na Semana 12, pelo menos 5 pacientes do estudo piloto na Coorte A atenderem aos critérios imunológicos e o perfil de segurança for considerado adequado, então o estudo completo para a Coorte A e o estudo piloto para a Coorte B abre. Se os mesmos critérios imunológicos e de segurança forem atendidos para o estudo piloto da Coorte B, o estudo completo da Coorte B será aberto.] Se qualquer coorte mostrar uma resposta imunológica ou perfil de segurança inadequados, a equipe do estudo revisa os resultados para determinar se outro regime deve ser considerado. No estudo completo, os pacientes recebem 2 imunizações, nas semanas 0 e 8. Os títulos de anticorpos contra varicela e os ensaios in vitro de frequência de células respondedoras (RCF) são medidos nas semanas 0, 4, 8, 12, 24, 52, 78 e 104. Os sintomas, a progressão do HIV e a presença de VZV são monitorados ao longo do estudo.