Gebruik van een vaccin tegen het Varicella-Zoster-virus (VZV) om gordelroos te voorkomen bij met hiv geïnfecteerde kinderen die al waterpokken hebben gehad

Varicella (waterpokken) is het gevolg van een primaire infectie met VZV. Varicella, een veel voorkomende en meestal goedaardige ziekte bij normale kinderen, is ernstiger bij met HIV geïnfecteerde kinderen en kan leiden tot andere aandoeningen zoals HZ (gordelroos). HZ is het gevolg van reactivering van latente VZV verworven tijdens varicella en komt vaak voor bij HIV-geïnfecteerde kinderen die natuurlijke varicella hebben gehad. Hoewel HZ bij deze kinderen waarschijnlijk niet levensbedreigend is, veroorzaakt het wel aanzienlijke morbiditeit en verstoort het de kwaliteit van leven. Het gebruik van een levend verzwakt VZV-vaccin kan mogelijk de immuniteit bij deze kinderen versterken.

Er zijn twee immunologische cohorten ingeschreven. Cohort A omvat kinderen met een CD4-celpercentage van meer dan of gelijk aan 20 procent dat als stabiel is gedocumenteerd gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van varicella (bevestigd door minimaal 2 tests) en een CD4-celpercentage van meer dan [VOLGENS AMENDEMENT 27-10-99: of gelijk aan] 15 procent waarvan is gedocumenteerd dat deze gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving stabiel is gebleven (bevestigd door minimaal 2 tests). Cohort B omvat kinderen met een CD4-celpercentage van meer dan of gelijk aan 10 procent en minder dan 15 procent dat is gedocumenteerd als stabiel gedurende ten minste de 6 maanden voorafgaand aan de tijd dat varicella zich ontwikkelde en stabiel gedurende ten minste de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (bevestigd door minimaal 2 testen). [VOLGENS AMENDEMENT 20-04-2001: Cohort B omvat kinderen met een CD4-celpercentage van minder dan 15% gedocumenteerd door minimaal 1 maar bij voorkeur 2 tests binnen 1 jaar na het begin van varicella (d.w.z. binnen 1 jaar vóór 1 jaar na varicella) en een CD4-celpercentage groter dan of gelijk aan 15% gedocumenteerd door minimaal 2 tests op het moment van inschrijving.] Aan het volledige onderzoek gaat een pilotstudie vooraf. [VOLGENS AMENDEMENT 27/10/99: De pilotstudie voor Cohort A gaat vooraf aan de volledige studie voor Cohort A en de pilotstudie voor Cohort B. De pilotstudie voor Cohort B gaat vooraf aan de volledige studie voor Cohort B.] De pilotstudie omvat 10 kinderen uit elk cohort die levend verzwakte VZV krijgen in week 0 en 8. Als 3 proefstudiepatiënten in een cohort een toxiciteitseindpunt bereiken dat verband houdt met het vaccin, voldeed het doseringsschema niet aan de veiligheidscriteria voor dat cohort. [VOLGENS AMENDEMENT 27/10/99: Als 3 kinderen in de pilootstudie voor cohort A een toxiciteitseindpunt bereiken dat geacht wordt verband te houden met het vaccin, voldeed het doseringsschema niet aan de veiligheidscriteria voor beide cohorten. Als 3 kinderen in de pilotfase van cohort B een toxiciteitseindpunt bereiken dat geacht wordt verband te houden met het vaccin, voldoet het doseringsschema niet aan de veiligheidscriteria voor cohort B.] Als 12 weken na immunisatie ten minste 5 pilotstudiepatiënten in een cohort reageert en het veiligheidsprofiel adequaat wordt geacht, wordt de pilotstudie uitgebreid tot een volledige studie met de immunisatie van nog eens 20 patiënten uit die cohort. [VOLGENS AMENDEMENT 27-10-99: Als in week 12 ten minste 5 proefonderzoekpatiënten in cohort A voldoen aan de immunologische criteria en het veiligheidsprofiel adequaat wordt geacht, dan wordt het volledige onderzoek voor cohort A en het proefonderzoek voor cohort B opent. Als aan dezelfde immunologische en veiligheidscriteria wordt voldaan voor de pilootstudie voor cohort B, wordt de volledige studie voor cohort B geopend.] Als een van de cohorten een ontoereikende immunologische respons of een ontoereikend veiligheidsprofiel vertoont, beoordeelt het onderzoeksteam de resultaten om te bepalen of een ander regime moet worden overwogen. In de volledige studie krijgen patiënten 2 immunisaties, in week 0 en 8. Varicella-antilichaamtiters en in vitro responder celfrequentie (RCF)-assays worden gemeten in week 0, 4, 8, 12, 24, 52, 78 en 104. Symptomen, HIV-progressie en VZV-aanwezigheid worden tijdens het onderzoek gevolgd.