Studie bezpečnosti a účinnosti protilátky jod-131 anti-B1 pro chronickou lymfocytární leukémii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat kritéria pro diagnózu středně rizikové B-buněčné CLL nebo vysoce rizikové B-buněčné CLL
• Aspirát kostní dřeně musí prokázat, že více než nebo rovných 30 % všech jaderných buněk je lymfoidních.
• Pacienti musí mít důkaz, že jejich leukemické lymfocyty exprimují antigen CD20.
• Pacienti museli být dříve léčeni chemoterapií nebo biologickou terapií a progredovali, nedosáhli objektivní odpovědi (CR nebo částečná odpověď [PR]) nebo progredovali po dokončení poslední terapie. Pacienti musí podstoupit alespoň jednu terapii obsahující analog purinového nukleosidu. Pacienti nesmějí absolvovat více než 4 předchozí terapie. Patří sem jak chemoterapie, tak biologická léčba.
• Pacienti musí mít absolutní počet granulocytů >500 buněk/mm3 a počet krevních destiček buď >100 000 buněk/mm3 (Kohorta A) nebo počet krevních destiček 75 000–100 000 buněk/mm3, který zkoušející považuje za sekundární k CLL, (Kohorta B) do 14 dnů od nástupu do studia. Tento krevní obraz musí být udržován po dobu 4 týdnů bez podpory hematopoetických cytokinů nebo transfuze krevních produktů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského alespoň 60 % a předpokládané přežití alespoň 3 měsíce.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (definované jako sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normy [ULN]) a jaterní funkce (definované jako celkový bilirubin <1,5 x ULN a AST <3 x ULN) do 14 dnů od vstupu do studie. U pacientů s autoimunitní hemolytickou anémií musí být bilirubin nižší nebo roven 8 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli předtím léčeni cytotoxickou chemoterapií nebo imunosupresivy (s výjimkou udržovací terapie prednisonem, která nesmí překročit dávku 20 mg/den pouze u autoimunitní hemolýzy) během ČTYŘ týdnů před vstupem do studie (6 týdnů u sloučenin obsahujících nitrosomočovinu) nebo kteří vykazují trvalé klinické známky toxicity. Prednison musí být zahájen více než 4 týdny před vstupem do studie.
• Pacienti s progresivním onemocněním do 1 roku od ozáření vznikající v poli, které bylo dříve ozářeno >3500 cGy.
• Pacienti se srdečním onemocněním třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo jiným závažným onemocněním, které by vylučovalo hodnocení.
• Pacienti s aktivní obstrukční hydronefrózou.
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním jiným než CLL, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiného karcinomu, u kterého byl pacient po dobu 5 let bez onemocnění. Pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu delší než 5 let, musí být v době vstupu do studie pečlivě vyšetřeni, aby se vyloučilo recidivující onemocnění.
• Pacienti se známou infekcí HIV.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před vstupem do studie. Muži a ženy musí souhlasit s používáním antikoncepční metody od zařazení do studie do 6 měsíců po podání protilátky proti jódu-131 Anti-B1.
• Pacienti, kteří současně dostávají buď schválená nebo neschválená (prostřednictvím jiného protokolu) protirakovinná léčiva nebo biologická léčiva.
• Pacienti s prokázanou aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu antiinfekčními látkami.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HAMA pozitivní.