Studie alergické rýmy u pacientů, kteří mají také astma

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekt bude považován za způsobilý pro zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

• Souhlas: Před účastí ve studii je třeba získat od subjektu nebo jeho právně přijatelného zástupce podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas. Informovaný souhlas musí být podepsán před každou změnou v léčebném režimu subjektu, včetně pozastavení podávání léků před návštěvou 1.
• Pohlaví: Muž nebo žena. Ženy se mohou zúčastnit pouze v případě, že v současné době nejsou březí a nekojí. Ženy ve fertilním věku budou muset používat vysoce účinnou metodu k zabránění otěhotnění (tj. antikoncepci s mírou selhání < 1 % ročně). Ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test z moči při návštěvách 1, 2, 3 a 4. Každá žena, která během studie otěhotní, bude vyřazena. Ženské subjekty by neměly být zařazovány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii.
• Věk: 15 let a více.
• Diagnóza astmatu: Diagnóza přetrvávajícího astmatu po dobu nejméně tří měsíců, jak je definováno v následující definici American Thoracic Society:

Astma je klinický syndrom charakterizovaný zvýšenou citlivostí tracheobronchiálního stromu na různé podněty. Hlavními příznaky astmatu jsou záchvaty dušnosti, sípání a kašle, které se mohou lišit od mírných a téměř nedetekovatelných až po těžké a neustupující (status astmaticus). Primárním fyziologickým projevem této hyperreaktivity je variabilní obstrukce dýchacích cest. To může mít formu spontánních výkyvů v závažnosti obstrukce, podstatného zlepšení závažnosti obstrukce po bronchodilatanciích nebo kortikosteroidech nebo zvýšené obstrukce způsobené léky nebo jinými podněty [American Thoracic Society, 1987a].

POZNÁMKA: Intermitentní a sezónní astma, stejně jako samotný bronchospasmus vyvolaný cvičením, jsou vyloučeny.

• Terapie astmatu: 3 měsíce před a současné užívání jedné z následujících terapií astmatu, beze změny režimu během měsíce před návštěvou 1:

  • Inhalační nebo perorální krátkodobě působící beta2-agonista (SABA) podle plánu nebo podle potřeby. Subjekty musí být schopny nahradit svého současného krátkodobě působícího beta2-agonistu albuterolem/salbutamolem, který má být používán pouze podle potřeby po dobu trvání studie.
  • Povolená nekortikosteroidní kontrolní terapie (např. anticholinergika a kromolyn).
  • Jeden z následujících inhalačních kortikosteroidů užívaných v odpovídající denní dávce:

kritéria.

Inhalační kortikosteroid (celková denní dávka) Beklomethason dipropionát (≤ 420 mcg) Beklometason dipropionát HFA (≤ 240 mcg) Budesonid (≤ 400 mcg) Flunisolid (≤ 1000 mcg) Flutikasoninhalace2 propticason propionát2 halační prášek (≤250 mcg) Mometason furoát (≤ 220 mcg) Triamcinolon acetonid (≤ 1000 mcg) Subjekty užívající ADVAIR 100/50 mcg BID mají nárok nahradit ADVAIR přípravkem FLOVENT HFA 110 mcg BID po dobu 14 dnů před návštěvou 1. Tato změna bude na klinickém uvážení zkoušejícího s ohledem na aktuální a minulou stabilitu astmatu každého jednotlivce. Subjekt si musí být vědom rizik a výhod změny své medikace a potvrdit to podpisem informovaného souhlasu před jakoukoli změnou v léčebném režimu subjektu.

• Závažnost astmatu: FEV1 mezi 65 % - 95 % předpokládané hodnoty při návštěvě 1 po vysazení léků na astma, jak je podrobně uvedeno v protokolu.

Při návštěvě 2 musí subjekty také pociťovat minimální příznaky astmatu, jak je definováno v části 5.2.3, "Kritéria randomizace", a v části 6.2 protokolu.

Predikovaná FEV1 bude založena na předpokládaných normálních hodnotách National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) [Hankinson, 1999].

• Diagnóza rýmy: Diagnóza sezónní alergické rýmy definovaná takto:

  • Klinická anamnéza (písemné nebo ústní potvrzení) alergické rýmy se sezónním nástupem a ústupem symptomů nosní alergie během každé z předchozích 2 relevantních sezón alergie (zachyceno pouze ve zdrojových dokumentech).

A •Pozitivní reakce kožního testu na geograficky relevantní sezónní alergen stanovený metodou kožního píchání během 24 měsíců před nebo při návštěvě 1.

Pro účely této studie je pozitivní reakce kožního testu definována jako průměr pupínků, který je alespoň o 3 mm větší než kontrola s ředidlem za použití glycerinovaného roztoku 1:20 W:V.

•Při návštěvě 2 musí subjekty také pociťovat minimální příznaky rinitidy, jak je definováno v části 5.2.3, "Kritéria randomizace", a v části 6.2 protokolu.

• Zeměpisná poloha: Aktivní bydliště v geografické oblasti, kde se očekává, že expozice relevantnímu sezónnímu alergenu bude významná během celého období studie.

Poznámka: Hlavní zkoušející je zodpovědný za sledování a zaznamenávání počtu pylu pro geograficky relevantní sezónní alergeny v průběhu celé studie. Alternativně lze tyto informace získat z důvěryhodného zdroje ze stejné zeměpisné oblasti.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Aktuálně diagnostikované život ohrožující astma: Epizoda nebo epizody astmatu vyžadující intubaci spojené s hyperkapnií, zástavou dechu nebo hypoxickými záchvaty.
• Nestabilita astmatu: Hospitalizace pro astma do 6 měsíců od návštěvy 1.
• Souběžné respirační onemocnění: Současné známky pneumonie, pneumothoraxu, atelektázy, plicního fibrotického onemocnění, chronické bronchitidy, emfyzému nebo jakýchkoli jiných respiračních abnormalit kromě astmatu.
• Nosní obstrukce: Těžká fyzická obstrukce nosu (např. vychýlená přepážka), která by mohla ovlivnit ukládání dvojitě zaslepeného intranazálního studovaného léku.
• Nosní anamnéza: Anamnéza perforace nosní přepážky nebo nedávné operace nosní přepážky.
• Jiné souběžné stavy/onemocnění: Jakékoli známky rhinitis medicamentosa, anamnéza glaukomu a/nebo šedého zákalu nebo očního herpes simplex nebo jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu ohroženi účastí ve studii nebo by zmátli interpretaci výsledků, pokud by se stav/nemoc během studie zhoršila.

Seznam dalších vyloučených stavů/onemocnění zahrnuje, ale není omezen na: srdeční arytmie; městnavé srdeční selhání; ischemická choroba srdeční; špatně kontrolovaný diabetes, špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolovaný peptický vřed, hematologické onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin; imunologický kompromis; současná malignita; současná nebo klidová tuberkulóza a Cushingova nebo Addisonova choroba.

• Alergie na léky: Jakákoli okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na jakýkoli beta2-agonista, sympatomimetikum, modifikátor leukotrienů nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy nebo citlivost na aspirin nebo jiná NSAID. Z účasti jsou rovněž vyloučeni jedinci s těžkou alergií na mléčnou bílkovinu.
• Infekce dýchacích cest: Jakákoli infekce dutin, středního ucha, orofaryngu, horních nebo dolních cest dýchacích, která neustoupila alespoň 14 dní bezprostředně před návštěvou 1, nebo u které nebyla ukončena antibiotická terapie alespoň 14 dní před návštěvou 1.

• Souběžné podávání léků: Současné užívání kteréhokoli z následujících léků, které mohou ovlivnit průběh astmatu, rýmy nebo interagovat se sympatomimetickými aminy nebo montelukastem.

  • Beta-blokátory
  • tricyklická antidepresiva
  • inhibitory monoaminooxidázy
  • fenobarbital
  • rifampin
  • ritonavir
  • ketokonazol
• Systémové kortikosteroidy: Použití perorálních nebo parenterálních systémových kortikosteroidů do 28 dnů od návštěvy 1 nebo potřeba více než dvou cyklů parenterálních systémových kortikosteroidů pro astma během 6 měsíců od návštěvy 1.

POZNÁMKA: Během studie je povolen lokální hydrokortizonový krém nebo mast (1 % nebo méně).

• Vyloučené léky na rýmu: Následující léky na rýmu musí být vynechány během odpovídajícího „období vyloučení“ před návštěvou 1 a nejsou povoleny kdykoli během studie, pokud nejsou vydávány jako dvojitě zaslepené studijní lék:

Léky (období vyloučení před návštěvou 1) Intranazální a oční kortikosteroidy (28 dní) Modifikátory leukotrienů (např. Singulair, Accolate, Zyflo) (28 dní) Intranazální a oční kromolyn (14 dní) Dlouhodobě působící antihistaminika (např. loratadin, např. ) (10 dní) Krátkodobě působící antihistaminika (zahrnuje předpis a OTC) (72 hodin) Perorální a intranazální dekongestanty (72 hodin) Intranazální anticholinergika (např. Atrovent) (24 hodin)

• Vyloučené léky na astma: Následující léky na astma musí být vynechány během odpovídajícího „období vyloučení“ před návštěvou 1.

Tyto léky na astma, s výjimkou kombinovaného přípravku inhalačního kortikosteroidu/dlouhodobě působícího beta2-agonisty a Xolairu, mohou pokračovat v průběhu zaváděcího období studie (mezi návštěvami 1 a 2), ale musí být před návštěvou vysazeny. 2 na příslušnou „výlukovou dobu“, jak je uvedeno níže.

Tyto léky proti astmatu nejsou povoleny kdykoli po randomizaci při návštěvě 2 (s výjimkou záchranného albuterolu/salbutamolu podle potřeby), pokud nejsou vydávány jako dvojitě zaslepené studijní lék:

Lékyª (období vyloučení před návštěvou 1 a/nebo návštěvou 2) Kombinovaný přípravek inhalační kortikosteroid/dlouhodobě působící beta2-agonista (např. ADVAIR) (14 dní) Inhalační anticholinergika (např. Atrovent, Combivent, Spiriva) (24 hodin) Theofylin přípravky (48 hodin) Inhalační kromolyn nebo nedocromil (24 hodin) Inhalační kortikosteroidy (12 hodin) Dlouhodobě působící beta2-agonisté (např. Foradil, SEREVENT™) (14 dní) Perorální beta2-agonisté (12 hodin) Inhalační krátkodobě působící beta2 -agonisté^b (např. Proventil) (6 hodin) Xolair (12 měsíců)

1. Pro „období vyloučení“ modifikátoru leukotrienů před návštěvou 1 viz Kritérium vyloučení 11.

2. Nahrazeno při návštěvě 1 albuterolem/salbutamolem.

   • Oftalmologické přípravky: Použití umělých slz, očních vod, homeopatických přípravků, irigačních roztoků, lubrikantů, sympatomimetických přípravků, vazokonstriktorů nebo kombinací kteréhokoli z výše uvedených přípravků během studie.
   • Imunosupresivní léky: Použití imunosupresivních léků během studie.

POZNÁMKA: Imunoterapie pro léčbu alergií je během studie povolena za předpokladu, že nebyla zahájena do 30 dnů od návštěvy 1, dávka zůstala fixní po dobu 30 dnů před návštěvou 1 a dávka zůstane fixní po celou dobu trvání studie.

• Pozitivní těhotenský test: Pozitivní těhotenský test při návštěvě 1.
• Užívání tabáku: Více než 10letá historie kouření cigaret nebo užívání jakýchkoli tabákových výrobků během 1 roku od návštěvy 1. Patří sem cigarety, doutníky, dýmka, žvýkací tabák a šňupací tabák.

Poznámka: Roky balení = počet cigaret vykouřených za den vydělený 20, vynásobený počtem let kouření.

• Sporná platnost souhlasu: Jakákoli vada nebo postižení, které by omezovalo souhlas subjektu, nebo zeměpisná poloha, která by omezovala soulad s plánovanými návštěvami.
• Vyšetřovací léky: Užívání jakéhokoli zkoušeného léku do 30 dnů od návštěvy 1.
• 3. směna/noční zaměstnání: Jakékoli zaměstnání v nočních hodinách (22:00 - 6:00) nebo 3. směně.
• Přidružení k webu: Účast kohokoli spojeného s administrací studie nebo jeho nejbližších rodinných příslušníků