Studie van allergische rhinitis bij patiënten die ook astma hebben

INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de proefpersoon of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Er moet een geïnformeerde toestemming worden ondertekend voorafgaand aan elke wijziging in het medicatieregime van de proefpersoon, inclusief het onthouden van medicatie voorafgaand aan bezoek 1.
• Geslacht: Man of vrouw. Vrouwtjes komen alleen in aanmerking voor deelname als ze momenteel niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zeer effectieve methode moeten gebruiken om zwangerschap te voorkomen (d.w.z. anticonceptie met een faalpercentage van <1% per jaar). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, ondergaan een urine-zwangerschapstest bij bezoeken 1, 2, 3 en 4. Elke vrouw die tijdens het onderzoek zwanger wordt, zal worden teruggetrokken. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiedeelname.
• Leeftijd: 15 jaar en ouder.
• Astmadiagnose: Een diagnose van aanhoudend astma, gedurende ten minste drie maanden, zoals gedefinieerd door de volgende definitie van de American Thoracic Society:

Astma is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door een verhoogde gevoeligheid van de tracheobronchiale boom voor een verscheidenheid aan stimuli. De belangrijkste symptomen van astma zijn aanvallen van kortademigheid, piepende ademhaling en hoesten, die kunnen variëren van mild en bijna niet op te sporen tot ernstig en aanhoudend (status astmaticus). De primaire fysiologische manifestatie van deze hyperreactiviteit is variabele luchtwegobstructie. Dit kan de vorm aannemen van spontane fluctuaties in de ernst van de obstructie, substantiële verbeteringen in de ernst van de obstructie na bronchodilatatoren of corticosteroïden, of toegenomen obstructie veroorzaakt door medicijnen of andere prikkels [American Thoracic Society, 1987a].

OPMERKING: Intermitterende en seizoensgebonden astma, evenals door inspanning geïnduceerde bronchospasmen alleen, zijn uitgesloten.

• Astmatherapie: 3 maanden eerder en huidig ​​gebruik van een van de volgende astmatherapieën, zonder wijziging van het regime gedurende de maand voorafgaand aan bezoek 1:

  • Geplande of naar behoefte geïnhaleerde of orale kortwerkende bèta-2-agonist (SABA). Proefpersonen moeten in staat zijn hun huidige kortwerkende bèta-2-agonist te vervangen door albuterol/salbutamol, alleen te gebruiken indien nodig voor de duur van het onderzoek.
  • Toegestane therapie zonder corticosteroïden (bijv. anticholinergica en cromolyn).
  • Een van de volgende inhalatiecorticosteroïden, ingenomen in de overeenkomstige dagelijkse dosis:

criteria.

Inhalatiecorticosteroïde (totale dagelijkse dosis) Beclomethasondipropionaat (≤420mcg) Beclomethasondipropionaat HFA (≤240mcg) Budesonide (≤400mcg) Flunisolide (≤1000mcg) Fluticasonpropionaat-inhalatie-aerosol (≤220mcg) Fluticasonpropionaat-inhalatiepoeder (≤ 250mcg) mometasonfuroaat (≤ 220mcg) Triamcinolonacetonide (≤1000mcg) Proefpersonen die ADVAIR 100/50mcg BID gebruiken, komen in aanmerking om ADVAIR te vervangen door FLOVENT HFA 110mcg BID gedurende 14 dagen voorafgaand aan Bezoek 1. Deze verandering is naar klinisch oordeel van de onderzoeker, rekening houdend met de huidige en vroegere astmastabiliteit van elk individu. De proefpersoon moet zich bewust zijn van de risico's en voordelen van het wisselen van medicatie en dit erkennen door een geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan enige verandering in het medicatieregime van de proefpersoon.

• Ernst van astma: Een FEV1 tussen 65% - 95% van de voorspelde waarde bij bezoek 1 na het onthouden van astmamedicatie zoals beschreven in het protocol.

Bij bezoek 2 moeten proefpersonen ook minimale astmasymptomen ervaren, zoals gedefinieerd in paragraaf 5.2.3, "Randomiseringscriteria", en in paragraaf 6.2 van het protocol.

De voorspelde FEV1 zal gebaseerd zijn op de door de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) voorspelde normale waarden [Hankinson, 1999].

• Rhinitis-diagnose: Een diagnose van seizoensgebonden allergische rhinitis, gedefinieerd als volgt:

  • Een klinische geschiedenis (schriftelijke of mondelinge bevestiging) van allergische rhinitis met het seizoensgebonden begin en einde van symptomen van nasale allergie tijdens elk van de voorgaande 2 relevante allergieseizoenen (alleen vastgelegd in brondocumenten).

EN •Een positieve huidtestreactie op een geografisch relevant seizoensallergeen, bepaald door middel van de huidprikmethode, binnen 24 maanden voorafgaand aan of bij Bezoek 1.

Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt een positieve huidtestreactie gedefinieerd als een kwaddeldiameter die ten minste 3 mm groter is dan de verdunningsmiddelcontrole met 1:20 W:V glycerineoplossing.

•Tijdens Bezoek 2 moeten de proefpersonen ook minimale symptomen van rhinitis ervaren, zoals gedefinieerd in Sectie 5.2.3, "Randomiseringscriteria", en in Sectie 6.2 van het protocol.

• Geografische locatie: actief verblijf in een geografische regio waar de blootstelling aan een relevant seizoensgebonden allergeen naar verwachting aanzienlijk zal zijn gedurende de gehele onderzoeksperiode.

Opmerking: de hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor het volgen en registreren van pollenaantallen voor geografisch relevante seizoensgebonden allergenen gedurende het gehele onderzoek. Deze informatie kan ook worden verkregen van een betrouwbare bron binnen hetzelfde geografische gebied.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Momenteel gediagnosticeerd met levensbedreigend astma: een episode of episoden van astma waarvoor intubatie vereist is, geassocieerd met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen.
• Astma-instabiliteit: ziekenhuisopname voor astma binnen 6 maanden na bezoek 1.
• Gelijktijdige ademhalingsziekte: actueel bewijs van longontsteking, pneumothorax, atelectase, pulmonale fibrotische ziekte, chronische bronchitis, emfyseem of andere ademhalingsafwijkingen dan astma.
• Neusobstructie: Ernstige fysieke obstructie van de neus (bijv. afwijkend septum) die de afzetting van dubbelblind intranasaal onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
• Nasale geschiedenis: geschiedenis van neusseptumperforatie of recente neusseptumoperatie.
• Andere gelijktijdige aandoeningen/ziekten: enig bewijs van rhinitis medicamentosa, voorgeschiedenis van glaucoom en/of cataract of oculaire herpes simplex, of enige klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen risico loopt door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou verwarren als de aandoening/ziekte verergerde tijdens het onderzoek.

De lijst met aanvullende uitgesloten aandoeningen/ziekten omvat, maar is niet beperkt tot: hartritmestoornissen; congestief hartfalen; coronaire hartziekte; slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde maagzweer, hematologische, lever- of nierziekte; immunologisch compromis; huidige maligniteit; huidige of latente tuberculose, en de ziekte van Cushing of Addison.

• Geneesmiddelallergie: Elke onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathicomimetisch geneesmiddel, leukotrieenmodificator of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie, of gevoeligheid voor aspirine of andere NSAID's. Ook proefpersonen met ernstige melkeiwitallergieën zijn uitgesloten van deelname.
• Luchtweginfecties: elke sinus-, middenoor-, orofaryngeale, bovenste of onderste luchtweginfectie die niet ten minste 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1 is verdwenen, of waarvoor de antibiotische therapie niet ten minste 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1 is voltooid.

• Gelijktijdige medicijnen: Gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicijnen die het beloop van astma of rhinitis kunnen beïnvloeden of een wisselwerking kunnen hebben met sympathicomimetische amines of montelukast.

  • Bètablokkers
  • tricyclische antidepressiva
  • monoamineoxidaseremmers
  • fenobarbital
  • rifampicine
  • ritonavir
  • ketoconazol
• Systemische corticosteroïden: gebruik van orale of parenterale systemische corticosteroïden binnen 28 dagen na bezoek 1, of vereiste van meer dan twee kuren parenterale systemische corticosteroïden voor astma binnen 6 maanden na bezoek 1.

OPMERKING: Topische hydrocortisoncrème of -zalf (1% of minder) is toegestaan ​​tijdens het onderzoek.

• Uitgesloten medicijnen tegen rhinitis: De volgende medicijnen tegen rhinitis moeten worden onthouden tijdens de overeenkomstige "uitsluitingsperiode" voorafgaand aan bezoek 1 en zijn op geen enkel moment tijdens het onderzoek toegestaan, tenzij ze worden verstrekt als dubbelblind onderzoeksgeneesmiddel:

Medicatie (uitsluitingsperiode voorafgaand aan bezoek 1) Intranasale en oculaire corticosteroïden (28 dagen) Leukotriene modifiers (bijv. Singulair, Accolate, Zyflo) (28 dagen) Intranasale en oculaire cromolyn (14 dagen) Langwerkende antihistaminica (bijv. loratadine, cetirizine ) (10 dagen) Kortwerkende antihistaminica (inclusief recept en OTC) (72 uur) Orale en intranasale decongestiva (72 uur) Intranasale anticholinergica (bijv. Atrovent) (24 uur)

• Uitgesloten astmamedicatie: De volgende astmamedicatie moet worden ingehouden tijdens de overeenkomstige "uitsluitingsperiode" voorafgaand aan bezoek 1.

Deze astmamedicatie, met uitzondering van een combinatieproduct van een inhalatiecorticosteroïde/langwerkende bèta-2-agonist en Xolair, mag worden voortgezet tijdens de aanloopperiode van het onderzoek (tussen bezoek 1 en 2), maar moet vóór het bezoek worden onthouden. 2 voor de toepasselijke "uitsluitingsperiode" zoals hieronder weergegeven.

Deze astmamedicatie is na randomisatie bij bezoek 2 op geen enkel moment toegestaan ​​(met uitzondering van albuterol/salbutamol als noodmedicatie), tenzij het wordt verstrekt als dubbelblind onderzoeksgeneesmiddel:

Medicatieª (uitsluitingsperiode voorafgaand aan bezoek 1 en/of bezoek 2) Geïnhaleerde corticosteroïden/langwerkende bèta-2-agonist combinatieproduct (bijv. ADVAIR) (14 dagen) Inhalatie-anticholinergica (bijv. Atrovent, Combivent, Spiriva) (24 uur) Theofylline producten (48 uur) Geïnhaleerde cromolyn of nedocromil (24 uur) Inhalatiecorticosteroïden (12 uur) Langwerkende bèta-2-agonisten (bijv. Foradil, SEREVENT™) (14 dagen) Orale bèta-2-agonisten (12 uur) Geïnhaleerde kortwerkende bèta-2 -agonisten^b (bijv. Proventil) (6 uur) Xolair (12 maanden)

1. Raadpleeg Uitsluitingscriterium 11 voor de leukotrieenmodificator "uitsluitingsperiode" voorafgaand aan bezoek 1.

2. Bij bezoek 1 vervangen door albuterol/salbutamol.

   • Oogheelkundige preparaten: gebruik van kunsttranen, oogspoelingen, homeopathische preparaten, irrigatieoplossingen, smeermiddelen, sympathicomimetische preparaten, vasoconstrictoren of combinaties van een van de bovengenoemde producten tijdens het onderzoek.
   • Immunosuppressieve medicatie: gebruik van immunosuppressieve medicatie tijdens het onderzoek.

OPMERKING: Immunotherapie voor de behandeling van allergieën is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat deze niet binnen 30 dagen na bezoek 1 is gestart, de dosis gedurende de 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 vast is gebleven en de dosis gedurende de gehele duur vast blijft van de studie.

• Positieve zwangerschapstest: een positieve zwangerschapstest bij bezoek 1.
• Tabaksgebruik: meer dan 10 pakjaar geschiedenis van het roken van sigaretten of het gebruik van tabaksproducten binnen 1 jaar na Bezoek 1. Dit omvat sigaretten, sigaren, pijp, pruimtabak en snuiftabak.

Let op: Pakjaren = aantal gerookte sigaretten per dag gedeeld door 20, vermenigvuldigd met het aantal jaren roken.

• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: elke ziekte of handicap die de toestemming van de proefpersoon zou beperken of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Onderzoeksmedicatie: gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na bezoek 1.
• 3e ploeg/Nachtdienst: Elke dienstbetrekking in de nachtelijke uren (22.00 - 06.00 uur) of 3e ploeg.
• Affiliatie van de site: deelname van iedereen die betrokken is bij de administratie van het onderzoek of hun naaste familieleden