Undersøgelse af allergisk rhinitis hos patienter, der også har astma

INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne vil kun blive betragtet som berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Samtykke: Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke skal indhentes fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant inden studiedeltagelse. Et informeret samtykke skal underskrives før enhver ændring i forsøgspersonens medicinbehandling, herunder tilbageholdelse af medicin før besøg 1.
• Køn: Mand eller kvinde. Hunner er kun berettiget til at deltage, hvis de i øjeblikket ikke er gravide og ikke ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv metode til at undgå graviditet (dvs. prævention med en fejlrate på <1 % om året). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest ved besøg 1, 2, 3 og 4. Enhver kvinde, der bliver gravid under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage. Kvindelige forsøgspersoner bør ikke tilmeldes, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af studiedeltagelsen.
• Alder: 15 år og ældre.
• Astmadiagnose: En diagnose af vedvarende astma i mindst tre måneder, som defineret af følgende definition af American Thoracic Society:

Astma er et klinisk syndrom karakteriseret ved øget reaktionsevne af tracheobronchial træet over for en række stimuli. De vigtigste symptomer på astma er paroxysmer af dyspnø, hvæsende vejrtrækning og hoste, som kan variere fra mild og næsten uopdagelig til svær og uophørlig (status asthmaticus). Den primære fysiologiske manifestation af denne hyperresponsivitet er variabel luftvejsobstruktion. Dette kan tage form af spontane udsving i sværhedsgraden af ​​obstruktion, væsentlige forbedringer i sværhedsgraden af ​​obstruktion efter bronkodilatatorer eller kortikosteroider, eller øget obstruktion forårsaget af lægemidler eller andre stimuli [American Thoracic Society, 1987a].

BEMÆRK: Intermitterende og sæsonbestemt astma samt anstrengelsesudløst bronkospasme alene er udelukket.

• Astmaterapi: 3 måneders forudgående og nuværende brug af en af ​​følgende astmaterapier, uden ændring i regimen i løbet af måneden før besøg 1:

  • Planlagt eller efter behov inhaleret eller oral korttidsvirkende beta2-agonist (SABA). Forsøgspersonerne skal være i stand til at erstatte deres nuværende korttidsvirkende beta2-agonist med albuterol/salbutamol, der kun skal anvendes efter behov i hele undersøgelsens varighed.
  • Tilladt non-corticosteroid controller-terapi (f.eks. antikolinergika og cromolyn).
  • Et af følgende inhalerede kortikosteroider taget i den tilsvarende daglige dosis:

kriterier.

Inhaleret kortikosteroid (samlet daglig dosis) Beclomethasondipropionat (≤420mcg) Beclomethasondipropionat HFA (≤240mcg) Budesonid (≤400mcg) Flunisolid (≤1000mcg) Fluticason aerosolat-propionat pulver (≤20mcg) inhalation (≤250mcg) Mometasonfuroat (≤ 220mcg) Triamcinolonacetonid (≤1000mcg) Personer, der tager ADVAIR 100/50mcg BID, er berettiget til at erstatte ADVAIR med FLOVENT HFA 110mcg BID i 14 dage før besøg 1. Denne ændring vil være efter investigators kliniske skøn, idet der tages hensyn til hver enkelt persons nuværende og tidligere astmastabilitet. Forsøgspersonen skal være opmærksom på risici og fordele ved at skifte medicin og anerkende dette ved at underskrive et informeret samtykke forud for enhver ændring i forsøgspersonens medicinbehandling.

• Astmas sværhedsgrad: En FEV1 mellem 65 % - 95 % af den forudsagte værdi ved besøg 1 efter tilbageholdelse af astmamedicin som beskrevet i protokollen.

Ved besøg 2 skal forsøgspersoner også opleve et minimum af astmasymptomer som defineret i afsnit 5.2.3, "Randomiseringskriterier" og i afsnit 6.2 i protokollen.

Forudsagt FEV1 vil være baseret på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) forudsagte normale værdier [Hankinson, 1999].

• Rhinitis diagnose: En diagnose af sæsonbestemt allergisk rhinitis defineret som følger:

  • En klinisk historie (skriftlig eller mundtlig bekræftelse) af allergisk rhinitis med sæsonbestemt begyndelse og udligning af nasale allergisymptomer under hver af de foregående 2 relevante allergisæsoner (kun optaget i kildedokumenter).

OG •En positiv hudtestreaktion på et geografisk relevant sæsonbestemt allergen, som bestemt ved hudprikmetoden, inden for 24 måneder før eller ved besøg 1.

Til formålet med denne undersøgelse er en positiv hudtestreaktion defineret som en hvaldiameter, der er mindst 3 mm større end fortynderkontrol ved anvendelse af 1:20 W:V glycerineret opløsning.

•Ved besøg 2 skal forsøgspersoner også opleve minimumsrhinitis-symptomer som defineret i afsnit 5.2.3, "Randomiseringskriterier" og i afsnit 6.2 i protokollen.

• Geografisk placering: Aktivt ophold i en geografisk region, hvor eksponering for et relevant sæsonbestemt allergen forventes at være betydelig i hele undersøgelsesperioden.

Bemærk: Den primære investigator er ansvarlig for at spore og registrere pollental for geografisk relevante sæsonbestemte allergener gennem hele undersøgelsen. Alternativt kan disse oplysninger fås fra en velrenommeret kilde fra det samme geografiske område.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• I øjeblikket diagnosticeret med livstruende astma: En eller flere episoder af astma, der kræver intubation forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald.
• Astma ustabilitet: Hospitalsindlæggelse for astma inden for 6 måneder efter besøg 1.
• Samtidig luftvejssygdom: Aktuelle tegn på lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, kronisk bronkitis, emfysem eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma.
• Nasal obstruktion: Alvorlig fysisk obstruktion af næsen (f.eks. afviget septum), der kan påvirke aflejringen af ​​dobbelt-blind intranasal undersøgelsesmedicin.
• Næsehistorie: Anamnese med perforering af næseseptum eller nylig næseseptumoperation.
• Andre samtidige tilstande/sygdomme: Ethvert tegn på rhinitis medicamentosa, historie med glaukom og/eller grå stær eller okulær herpes simplex, eller enhver klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, som efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed udsat for risiko gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​resultaterne, hvis tilstanden/sygdommen forværredes under undersøgelsen.

Listen over yderligere udelukkede tilstande/sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til: hjertearytmier; kongestiv hjertesvigt; koronararteriesygdom; dårligt kontrolleret diabetes, dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret mavesår, hæmatologisk, hepatisk eller nyresygdom; immunologisk kompromis; nuværende malignitet; nuværende eller hvilende tuberkulose og Cushings eller Addisons sygdom.

• Lægemiddelallergi: Enhver øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta2-agonist, sympatomimetisk lægemiddel, leukotrienmodificerende middel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling eller følsomhed over for aspirin eller andre NSAID'er. Forsøgspersoner med svær mælkeproteinallergi er også udelukket fra deltagelse.
• Luftvejsinfektioner: Enhver sinus-, mellemøre-, oropharyngeal, øvre eller nedre luftvejsinfektion, der ikke er løst mindst 14 dage umiddelbart før besøg 1, eller for hvilken antibiotikabehandling ikke er afsluttet mindst 14 dage før besøg 1.

• Samtidig medicinering: Samtidig brug af enhver af følgende medicin, der kan påvirke forløbet af astma, rhinitis eller interagere med sympatomimetiske aminer eller montelukast.

  • Beta-blokkere
  • tricykliske antidepressiva
  • monoaminoxidasehæmmere
  • fænobarbital
  • rifampin
  • ritonavir
  • ketoconazol
• Systemiske kortikosteroider: Brug af orale eller parenterale systemiske kortikosteroider inden for 28 dage efter besøg 1, eller behov for mere end to kure med parenterale systemiske kortikosteroider til astma inden for 6 måneder efter besøg 1.

BEMÆRK: Topisk hydrocortisoncreme eller salve (1 % eller mindre) er tilladt under undersøgelsen.

• Udelukket medicin mod rhinitis: Følgende medicin mod rhinitis skal tilbageholdes i den tilsvarende "udelukkelsesperiode" før besøg 1 og er ikke tilladt på noget tidspunkt under undersøgelsen, medmindre de udleveres som dobbeltblindet studielægemiddel:

Medicin (udelukkelsesperiode før besøg 1) Intranasale og okulære kortikosteroider (28 dage) Leukotrienmodifikatorer (f.eks. Singulair, Accolate, Zyflo) (28 dage) Intranasal og okulær cromolyn (14 dage) Langtidsvirkende antihistaminer (f.eks. cetirizadin) ) (10 dage) Korttidsvirkende antihistaminer (inkluderer receptpligtig og OTC) (72 timer) Orale og intranasale dekongestanter (72 timer) Intranasale antikolinergika (f.eks. Atrovent) (24 timer)

• Udelukket astmamedicin: Følgende astmamedicin skal tilbageholdes i den tilsvarende "udelukkelsesperiode" før besøg 1.

Disse astmamedicin, med undtagelse af et inhaleret kortikosteroid/langtidsvirkende beta2-agonist kombinationsprodukt og Xolair, kan fortsættes i løbet af undersøgelsens indkøringsperiode (mellem besøg 1 og 2), men skal tilbageholdes før besøg 2 for den relevante "udelukkelsesperiode" som vist nedenfor.

Disse astmamedicin er ikke tilladt på noget tidspunkt efter randomisering ved besøg 2 (med undtagelse af efter behov redningsalbuterol/salbutamol), medmindre de udleveres som dobbeltblindet studielægemiddel:

Medicinª (Eksklusionsperiode før besøg 1 og/eller besøg 2) Inhaleret kortikosteroid/langtidsvirkende beta2-agonist kombinationsprodukt (f.eks. ADVAIR) (14 dage) Inhalerede antikolinergika (f.eks. Atrovent, Combivent, Spiriva) (24 timer) Theophyllin produkter (48 timer) Inhaleret cromolyn eller nedocromil (24 timer) Inhalerede kortikosteroider (12 timer) Langtidsvirkende beta2-agonister (f.eks. Foradil, SEREVENT™) (14 dage) Orale beta2-agonister (12 timer) Inhaleret korttidsvirkende beta2 -agonister^b (f.eks. Proventil) (6 timer) Xolair (12 måneder)

1. For leukotrienmodifikatoren "udelukkelsesperiode" før besøg 1 henvises til udelukkelseskriterium 11.

2. Udskiftet ved besøg 1 med albuterol/salbutamol.

   • Oftalmiske præparater: Brug af kunstige tårer, øjenskyllemidler, homøopatiske præparater, skylleopløsninger, smøremidler, sympatomimetiske præparater, vasokonstriktorer eller kombinationer af et hvilket som helst af de førnævnte produkter under undersøgelsen.
   • Immunsuppressiv medicin: Brug af immunsuppressiv medicin under undersøgelsen.

BEMÆRK: Immunterapi til behandling af allergier er tilladt under undersøgelsen, forudsat at den ikke blev påbegyndt inden for 30 dage efter besøg 1, dosis er forblevet fast i de 30 dage før besøg 1, og dosis vil forblive fast i varigheden af undersøgelsen.

• Positiv graviditetstest: En positiv graviditetstest ved besøg 1.
• Tobaksbrug: Mere end en 10-årig historie med cigaretrygning eller brug af tobaksprodukter inden for 1 år efter besøg 1. Dette omfatter cigaretter, cigarer, pibe, tyggetobak og snus.

Bemærk: Pakkeår = antal røget cigaretter om dagen divideret med 20 ganget med antallet af år med rygning.

• Tvivlsom gyldighed af samtykke: Enhver svaghed eller handicap, der ville begrænse forsøgspersonens samtykke eller geografiske placering, som ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
• Undersøgelsesmedicin: Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter besøg 1.
• 3. vagt/natteansættelse: Enhver ansættelse i nattetimerne (22.00 - 06.00) eller 3. vagt.
• Site-tilknytning: Deltagelse af enhver, der er forbundet med administrationen af ​​undersøgelsen eller deres nærmeste familiemedlemmer