Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přizpůsobení léčby B buněčného non-Hodgkinova lymfomu na základě výsledků PET skenování v polovině léčby (LYTPET)

20. července 2021 aktualizováno: British Columbia Cancer Agency

Zkušební fáze II zkoumající přizpůsobení terapie první linie pro pokročilé stadium difuzního velkého B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu na základě výsledků skenování pozitronové emisní tomografie (PET) v polovině léčby

Účelem této studie je posoudit, zda pacienti, u kterých je pravděpodobné, že selžou R-CHOP, jak předpovídá PET sken v polovině léčby, mohou mít lepší výsledek, pokud přejdou na standardní záchranný režim R-ICE (rituximab, ifosfamid, karboplatina etoposid).

Pacienti, kteří mají negativní PET sken po 4 cyklech R-CHOP, mají vynikající prognózu (>85% šance na vyléčení) a měli by dokončit léčbu 6 cykly standardního R-CHOP. Pacienti, kteří mají pozitivní PET sken po 4 cyklech R-CHOP, mají velmi špatnou prognózu (~10% šance na vyléčení) a mohou mít lepší výsledek, pokud přejdou na nezkříženou kombinaci chemoterapie R-ICE.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je studie fáze II zkoumající přizpůsobení terapie první linie pro pokročilé stadium difuzního velkého B-buněčného NHL (DLBCL) na základě výsledku skenování pozitronové emisní tomografie 18F-FDG (PET) uprostřed léčby. Více než polovina všech pacientů s DLBCL může být vyléčena 6-8 cykly standardního R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison). Pacienti, kteří nejsou vyléčeni R-CHOP, mají velmi špatnou prognózu. Tato studie posoudí, zda pacienti, u kterých je pravděpodobné, že selžou R-CHOP, jak předpovídá PET sken v polovině léčby, mohou mít lepší výsledek, pokud přejdou na standardní záchranný režim R-ICE (rituximab, ifosfamid, karboplatina, etoposid).

Cíle:

  • Posoudit účinnost přizpůsobení terapie první linie na základě výsledku PET skenu v polovině léčby u pacientů s pokročilým stadiem DLBCL.
  • Posoudit přežití bez progrese (PFS) u pacientů s pokročilým stadiem DLBCL, kteří mají negativní PET sken uprostřed léčby a dostávají standardní léčbu se šesti cykly CHOP-R a pacientů s pozitivním PET skenem uprostřed léčby, kteří dostávají čtyři cykly CHOP-R následovaných čtyřmi cykly chemoterapie R-ICE.
  • K posouzení celkového přežití (OS) u pacientů s pokročilým stadiem DLBCL, kteří mají negativní PET sken uprostřed léčby a dostávají standardní terapii se šesti cykly CHOP-R a pacientů s pozitivním PET skenem uprostřed léčby, kteří dostávají čtyři cykly CHOP -R následované čtyřmi cykly chemoterapie R-ICE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší
  • nově diagnostikovaný histologicky prokázaný CD-20 pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom tkáňovou biopsií, zařazený pod periferní B-buněčný novotvar podle klasifikace WHO/REAL (difuzní velkobuněčný B-lymfom, mediastinální velkobuněčný B-lymfom, T-buněčný bohatý B-buněčný lymfom, intravaskulární velkobuněčný B-lymfom)
  • Pokročilé stadium onemocnění definované jako - pacienti s onemocněním stadia III nebo stadia IV; nebo pacienti s onemocněním stadia I nebo stadia II s jedním z následujících dodatečných kritérií: B-symptomy nebo onemocnění, které není radioaktivní v rámci jednoho postiženého pole nebo není kandidátem na krátkou chemoterapii a ozařování, nebo přítomnost objemných nemoc (jakákoli jednotlivá hmota => 10 cm)
  • Dříve neléčená nebo léčená až 3 cykly standardní dávky 3týdenní chemoterapie R-CHOP před zařazením do studie (tj. pacienti mohou být zařazeni před zahájením čtvrtého cyklu chemoterapie R-CHOP)
  • Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2 v době registrace
  • Žádné známky progresivního onemocnění během chemoterapie R-CHOP
  • Před registrací musí pacient podepsat formulář souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s anamnézou jakékoli jiné lymfoproliferativní poruchy, včetně předchozí anamnézy indolentního NHL
  • Pacienti s předchozími nebo souběžnými malignitami v anamnéze do 5 let od aktuální diagnózy, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže a kuratívne léčené in situ rakoviny děložního čípku
  • Známá infekce HIV
  • Známá infekce virem hepatitidy B
  • Těhotenství nebo kojení. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci.
  • Významná renální insuficience (sérový kreatinin > 200 mmol/l), pokud není způsobena lymfomem
  • Významná jaterní insuficience (celkový bilirubin v séru > 30 mmol/l), pokud není způsobena lymfomem
  • Srdeční kontraindikace léčby doxorubicinem (např. abnormální kontraktilita při echokardiografii). Pokud je v anamnéze srdeční onemocnění, musí být ejekční frakce v mezích normálního věku.
  • Neurologická kontraindikace vinkristinu (např. periferní neuropatie)
  • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l (pokud není způsoben postižením kostní dřeně lymfomem nebo zahájením chemoterapie R-CHOP)
  • Počet krevních destiček < 100 x 109/l (pokud není způsoben splenomegalií, postižením kostní dřeně lymfomem nebo zahájením chemoterapie R-CHOP)
  • Důkaz aktivní systémové infekce
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil poskytování léčby, přidal toxicitu nebo zhoršil hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: R-CHOP (negativní PET sken v polovině léčby)
Všichni účastníci dostanou 4 cykly standardní dávky chemoterapie R-CHOP podávané v 3týdenních intervalech. Neprostupující účastníci podstoupí PET sken uprostřed léčby spolu s rutinním restagingovým vyšetřením po 4 cyklech R-CHOP. Pacienti s negativním PET skenem v polovině léčby (žádný důkaz abnormálního vychytávání 18F-FDG) dokončí léčbu dvěma dalšími cykly R-CHOP na celkem 6 cyklů chemoterapie. Pacienti s PET skenem v polovině léčby interpretovaným jako „neurčitý“ nebo „nejednoznačný“ budou jako takoví zaznamenáni, ale pro účely plánování léčby by měli být považováni za negativní a neměli by vybízet ke změně terapie.

Dávka: 750 mg/m^2 Podávání: IV infuze 1. den po dobu 20-60 minut Schéma: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10., 14., 17. týden)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Cytoxan®, Neosar®

Dávka: 50 mg/m^2 Podávání: IV Push den 1 Rozpis: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10., 14., 17. týden)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Adriamycin®, Rubex®

Dávka: 1,4 mg/m^2 Podávání: IV Push den 1 Rozpis: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10., 14., 17. týden)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Oncovin®, Vincasar Pfs®, Vincristin Sulfate, LCR, VCR

Dávka: 45 mg/m^2 Podávání: IV infuze 1. den (nebo 2. den) po dobu 90 minut-8 hodin Plán: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10. týden , 14, 17)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Sterapred®, Sterapred® DS, Prednison Intensol
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 8 mg Cesta: PO Schéma: 15 min chemoterapie před CHOP
Ostatní jména:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplenz®
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 12 mg Cesta: PO Schéma: 15 min chemoterapie před CHOP
Ostatní jména:
  • Decadron®, Dexamethason Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 50 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 650 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Tylenol®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 8 mg Cesta: PO Schéma: 15 min předchemoterapie denně
Ostatní jména:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplenz®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 8 mg Cesta: PO Schéma: 15 min předchemoterapie denně
Ostatní jména:
  • Decadron®, Dexamethason Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 50 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 650 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Tylenol®
Vyšetření: 18F-FDG-PET sken Načasování: Po 4 cyklech R-CHOP (21.–28. den) a po 4 cyklech R-ICE (28.–35. den)
Ostatní jména:
  • Sken pozitronové emisní tomografie (PET).
Aktivní komparátor: R-ICE (pozitivní PET skenování uprostřed léčby

Všichni účastníci dostanou 4 cykly standardní dávky chemoterapie R-CHOP podávané v 3týdenních intervalech. Neprostupující účastníci podstoupí PET sken uprostřed léčby spolu s rutinním restagingovým vyšetřením po 4 cyklech R-CHOP. Pacienti s PET skenem uprostřed léčby (abnormální vychytávání 18F-FDG) budou převedeni na chemoterapii R-ICE a dostanou 4 cykly R-ICE na celkem 8 cyklů chemoterapie.

Po dokončení chemoterapie R-ICE podstoupí pacienti po léčbě PET sken spolu s rutinními restagingovými vyšetřeními. PET sken po léčbě bude proveden mezi 28. a 35. dnem po posledním cyklu R-ICE. Pacienti s negativním PET skenem po léčbě nebudou podstupovat žádnou další terapii. U pacientů s pozitivním PET skenem po léčbě odpovídajícím přetrvávajícím abnormalitám na CT skenu bude zvážena radiační terapie do PET pozitivních míst.

Dávka: 750 mg/m^2 Podávání: IV infuze 1. den po dobu 20-60 minut Schéma: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10., 14., 17. týden)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Cytoxan®, Neosar®

Dávka: 50 mg/m^2 Podávání: IV Push den 1 Rozpis: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10., 14., 17. týden)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Adriamycin®, Rubex®

Dávka: 1,4 mg/m^2 Podávání: IV Push den 1 Rozpis: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10., 14., 17. týden)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Oncovin®, Vincasar Pfs®, Vincristin Sulfate, LCR, VCR

Dávka: 45 mg/m^2 Podávání: IV infuze 1. den (nebo 2. den) po dobu 90 minut-8 hodin Plán: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (1., 4., 7., 10. týden , 14, 17)

* Cykly 5 a 6 R-CHOP budou podávány pouze pacientům s negativním PET skenem uprostřed léčby

Ostatní jména:
  • Sterapred®, Sterapred® DS, Prednison Intensol
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 8 mg Cesta: PO Schéma: 15 min chemoterapie před CHOP
Ostatní jména:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplenz®
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 12 mg Cesta: PO Schéma: 15 min chemoterapie před CHOP
Ostatní jména:
  • Decadron®, Dexamethason Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 50 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedikace pro R-CHOP Dávka: 650 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Tylenol®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 8 mg Cesta: PO Schéma: 15 min předchemoterapie denně
Ostatní jména:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplenz®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 8 mg Cesta: PO Schéma: 15 min předchemoterapie denně
Ostatní jména:
  • Decadron®, Dexamethason Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 50 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedikace pro R-ICE Dávka: 650 mg Cesta: PO Schéma: Před rituximabem a poté q 4h během infuze rituximabu
Ostatní jména:
  • Tylenol®
Vyšetření: 18F-FDG-PET sken Načasování: Po 4 cyklech R-CHOP (21.–28. den) a po 4 cyklech R-ICE (28.–35. den)
Ostatní jména:
  • Sken pozitronové emisní tomografie (PET).
Schéma chemoterapie R-ICE (cykly opakující se každé 3 týdny) Dávka: 5000 mg/m^2 (celková dávka na cyklus) Podávání: Ve 3 rovnoměrně rozdělených dávkách IV infuze dny 1,2,3, více než 2 hodiny Schéma: Cyklus 1, 2, 3, 4 (14., 16., 20., 23. týden)
Ostatní jména:
  • Ifex®, Isofosfamid
Schéma chemoterapie R-ICE (cykly opakující se každé 3 týdny) Dávka: 5000 mg/m^2 (celková dávka na cyklus) Podávání: Ve 3 rovnoměrně rozdělených dávkách IV infuze dny 1,2,3 (s ifosfamidem) během 2 hodin Schéma: Cyklus 1, 2, 3, 4 (týden 14, 16, 20, 23)
Ostatní jména:
  • Mesnex®, 2-merkaptoethansulfonát sodný
Schéma chemoterapie R-ICE (cykly opakující se každé 3 týdny) Dávka: 2 g Podávání: PO 2h a 4h po infuzi ifosfamidu ve dnech 1,2,3 Rozvrh: Cyklus 1, 2, 3, 4 (14., 16., 20. 23)
Ostatní jména:
  • Mesnex®, 2-merkaptoethansulfonát sodný

Schéma chemoterapie R-ICE (cykly opakující se každé 3 týdny) Dávka: 5 x (25+CrCl*) (maximální dávka 800 mg) Podávání: IV infuze den 1 po dobu 1 hodiny Schéma: Cyklus 1, 2, 3, 4 (14. týden , 16, 20, 23)

*Karboplatina je dávka podle Calvertova vzorce s AUC 5, maximální dávka 800 mg na cyklus.

Odhadněte clearance kreatininu (CrCl)

Ostatní jména:
  • CBDCA
Schéma chemoterapie R-ICE (cykly opakující se každé 3 týdny) Dávka: 100 mg/m^2 Podávání: IV infuze den 1,2,3 po dobu 30 minut Schéma: Cyklus 1, 2, 3, 4 (14., 16., 20. týden , 23)
Ostatní jména:
  • Etopophos®, VP-16
Schéma chemoterapie R-ICE (cykly opakující se každé 3 týdny) Dávka: 375 mg/m^2 Podávání: IV infuze den 1 (nebo den 2 nebo den 3) po dobu 90 minut-8 hodin Plán: Cyklus 1, 2, 3, 4 (14., 16., 20., 23. týden)
Ostatní jména:
  • Rituxan®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků s pokročilým stádiem DLBCL
Časové okno: Odhadem dva roky

Přežití bez progrese (PFS) u účastníků s pokročilým stadiem DLBCL, kteří mají negativní PET sken uprostřed léčby a dostávají standardní terapii se šesti cykly CHOP-R, a pacientů s pozitivním PET skenem uprostřed léčby, kteří dostávají čtyři cykly CHOP- R následované čtyřmi cykly chemoterapie R-ICE.

Přežití bez progrese je definováno jako doba od diagnózy do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. U žijících pacientů, kteří zůstali bez progrese, bude jejich PFS cenzurováno k datu, kdy byli naposledy známi naživu.

Odhadem dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) u účastníků s pokročilým stádiem DLBCL
Časové okno: Několik let

Celkové přežití (OS) u účastníků s pokročilým stádiem DLBCL, kteří mají negativní PET sken uprostřed léčby a dostávají standardní terapii se šesti cykly CHOP-R, a pacientů s pozitivním PET skenem uprostřed léčby, kteří dostávají čtyři cykly CHOP-R, následovali čtyřmi cykly chemoterapie R-ICE.

Celkové přežití bude definováno jako doba od diagnózy do data úmrtí. Pokud se účastník ztratí kvůli sledování, přežití bude cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.

Několik let
Bezpečnost terapie R-ICE v terapii první linie DLBCL po čtyřech cyklech R-CHOP, jak byla hodnocena pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0
Časové okno: Šest měsíců
Šest měsíců
Prozkoumejte klinické a biologické markery, které charakterizují heterogenitu účastníků a mohou sloužit jako prediktory odpovědi na terapii a celkového výsledku.
Časové okno: 1 rok

Centrální patologický přehled původních diagnostických biopsií bude proveden patology v Koordinačním centru, aby byla zajištěna vhodná subklasifikace lymfomu. Toto centralizované hodnocení není před zařazením vyžadováno, za předpokladu, že biopsie pacienta byla pečlivě zkontrolována místními patology a určeno, že jde o DLBCL.

Korelativní studie biologických markerů budou provedeny na případech s adekvátně zachovanou tkání, aby se prozkoumala biologická heterogenita mezi pacienty a aby se prozkoumaly determinanty odpovědi na terapii.

1 rok
Účinnost přizpůsobení terapie první linie na základě výsledku PET skenu v polovině léčby u pacientů s pokročilým stadiem DLBCL
Časové okno: Čtyři až šest měsíců
Všichni pacienti budou mít svou NEJLEPŠÍ ODPOVĚĎ na studii klasifikovanou tak, jak je uvedeno níže. U pacientů s více než šesti měřitelnými lézemi by mělo být pro hodnocení odpovědi pomocí CT vybráno šest nejzřetelněji měřitelných při diagnóze. Pokud jsou k dispozici, měly by být vybrány léze jak nad, tak pod bránicí, alespoň dvě z každé oblasti.
Čtyři až šest měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laurie H Sehn, MD, BC Cancer Agency - Vancouver Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H06-00017

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

3
Předplatit