Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Skräddarsy behandling för B-cells non-hodgkins lymfom baserat på PET-skanningsresultat mitt i behandlingen (LYTPET)

20 juli 2021 uppdaterad av: British Columbia Cancer Agency

Fas II-studie som undersöker skräddarsydd första linjens terapi för avancerat stadium av diffust stort B-cells non-Hodgkins lymfom baserat på positronemissionstomografi (PET) skanningsresultat i mitten av behandlingen

Syftet med denna studie är att bedöma om patienter som sannolikt misslyckas med R-CHOP, som förutspåtts av en PET-skanning mitt i behandlingen, kan få ett förbättrat resultat om de byter till en standard räddningsregim R-ICE (rituximab, ifosfamid, karboplatin) etoposid).

Patienter som har en negativ PET-skanning efter 4 cykler av R-CHOP har en utmärkt prognos (>85 % chans att bota) och bör fullfölja behandlingen med 6 cykler av standard R-CHOP. Patienter som har en positiv PET-skanning efter 4 cykler av R-CHOP har en mycket dålig prognos (~10 % chans att bota) och kan få ett förbättrat resultat om de byter till en icke-korsresistent kemoterapikombination R-ICE.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II-studie som undersöker skräddarsydd första linjens terapi för avancerade stadium av diffus stor B-cell NHL (DLBCL) baserat på ett resultat av en 18F-FDG-positronemissionstomografi (PET)-skanning i mitten av behandlingen. Mer än hälften av alla patienter med DLBCL kan botas med 6-8 cykler av standard R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison). Patienter som inte botas med R-CHOP har en mycket dålig prognos. Denna studie kommer att bedöma om patienter som sannolikt misslyckas med R-CHOP, som förutspåtts av en PET-skanning mitt i behandlingen, kan få ett förbättrat resultat om de byter till en standard räddningsregim R-ICE (rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid).

Mål:

  • Att bedöma effektiviteten av att skräddarsy första linjens terapi baserat på ett PET-skanningsresultat i mitten av behandlingen för patienter med DLBCL i framskridet stadium.
  • Att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter med DLBCL i framskridet stadium som har en negativ PET-skanning mitt i behandlingen och får standardterapi med sex cykler av CHOP-R och patienter med en positiv PET-skanning i mitten av behandlingen som får fyra cykler CHOP-R följt av fyra cykler av R-ICE-kemoterapi.
  • Att bedöma den totala överlevnaden (OS) hos patienter med DLBCL i framskridet stadium som har en negativ PET-skanning mitt i behandlingen och får standardterapi med sex cykler av CHOP-R och patienter med en positiv PET-skanning i mitten av behandlingen som får fyra cykler av CHOP -R följt av fyra cykler av R-ICE-kemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

150

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • nydiagnostiserade histologiskt bevisade CD-20-positiva diffusa stora B-cellslymfom genom vävnadsbiopsi, listade under perifer B-cellsneoplasma enligt WHO/REAL-klassificeringen (diffust storcelligt B-cellslymfom, mediastinalt stort B-cellslymfom, T-cell rikt B-cellslymfom, intravaskulärt stort B-cellslymfom)
  • Sjukdom i avancerad stadium definierad som - patienter med sjukdom i stadium III eller stadium IV; eller patienter med sjukdom i stadium I eller stadium II med något av följande ytterligare kriterier: B-symtom, eller sjukdom som inte är radiokompatibel inom ett enskilt involverat område, eller inte en kandidat för kortvarig kemoterapi och bestrålning, eller förekomst av skrymmande sjukdom (valfri enskild massa => 10 cm)
  • Tidigare obehandlad eller behandlad med upp till 3 cykler av standarddos 3-veckors R-CHOP kemoterapi före inskrivning (dvs. patienter kan registreras innan den fjärde cykeln av R-CHOP-kemoterapi påbörjas)
  • ECOG Performance Status 0,1 eller 2 vid tidpunkten för registrering
  • Inga tecken på progressiv sjukdom under behandling med R-CHOP-kemoterapi
  • Patienten måste underteckna samtyckesblanketten innan registrering

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en historia av någon annan lymfoproliferativ störning, inklusive tidigare indolent NHL
  • Patienter med en historia av tidigare eller samtidiga maligniteter inom 5 år efter den aktuella diagnosen, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, och kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen
  • Känd HIV-infektion
  • Känd hepatit B-virusinfektion
  • Graviditet eller amning. Män och kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel.
  • Betydande njurinsufficiens (serumkreatinin > 200 mmol/L), såvida det inte beror på lymfom
  • Signifikant leverinsufficiens (totalt serumbilirubin > 30 mmol/L), såvida det inte beror på lymfom
  • Hjärtkontraindikationer för doxorubicinbehandling (t. onormal kontraktilitet vid ekokardiografi). Om tidigare hjärtsjukdomar måste ejektionsfraktionen ligga inom normala gränser för ålder.
  • Neurologisk kontraindikation för vinkristin (t.ex. perifer neuropati)
  • Absolut neutrofilantal <1,5 x 109/L (såvida det inte beror på benmärgspåverkan med lymfom eller på grund av initiering av R-CHOP-kemoterapi)
  • Trombocytantal < 100 x 109/L (såvida det inte beror på splenomegali, benmärgspåverkan med lymfom eller på grund av initiering av R-CHOP-kemoterapi)
  • Bevis på aktiv systemisk infektion
  • Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra behandlingsleveransen, lägga till toxicitet eller försämra bedömningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R-CHOP (Negative Mid-Treatment PET Scan)
Alla deltagare kommer att få 4 cykler av standarddos R-CHOP kemoterapi administrerad med 3-veckors intervall. Deltagarna som inte fortskrider kommer att genomgå en PET-skanning mitt i behandlingen tillsammans med rutinmässiga undersökningar av återställning efter 4 cykler av R-CHOP. Patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen (inga tecken på onormalt 18F-FDG-upptag) kommer att slutföra behandlingen med två ytterligare cykler av R-CHOP för totalt 6 cykler av kemoterapi. Patienter med en PET-skanning mitt i behandlingen som tolkas som "obestämd" eller "tvetydig" kommer att registreras som sådan, men bör betraktas som negativa för behandlingsplaneringen och bör inte föranleda en förändring av behandlingen.

Dos: 750 mg/m^2 Administrering: IV infusion dag 1 över 20-60 minuter Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Cytoxan®, Neosar®

Dos: 50 mg/m^2 Administrering: IV Push dag 1 Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Adriamycin®, Rubex®

Dos: 1,4 mg/m^2 Administrering: IV Push dag 1 Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Oncovin ®, Vincasar Pfs ®, Vincristine Sulfate, LCR, VCR

Dos: 45 mg/m^2 Administrering: IV infusion dag 1 (eller dag 2) över 90 minuter-8 timmar Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10 , 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Sterapred®, Sterapred® DS, Prednison Intensol
Premedicinering för R-CHOP Dos: 8 mg Väg: PO-schema: 15 min pre-CHOP kemoterapi
Andra namn:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Premedicinering för R-CHOP Dos: 12 mg Väg: PO Schema: 15 min pre-CHOP kemoterapi
Andra namn:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedicinering för R-CHOP Dos: 50 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedicinering för R-CHOP Dos: 650 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Tylenol®
Premedicinering för R-ICE Dos: 8 mg Väg: PO-schema: 15 min före kemoterapi dagligen
Andra namn:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Premedicinering för R-ICE Dos: 8 mg Väg: PO-schema: 15 min före kemoterapi dagligen
Andra namn:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedicinering för R-ICE Dos: 50 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedicinering för R-ICE Dos: 650 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Tylenol®
Undersökningar: 18F-FDG-PET-skanning Tidpunkt: Efter 4 cykler av R-CHOP (dagar 21-28) och efter 4 cykler av R-ICE (dagar 28-35)
Andra namn:
  • Positron emission tomography (PET) skanning
Aktiv komparator: R-ICE (Positive Mid-Treatment PET Scan

Alla deltagare kommer att få 4 cykler av standarddos R-CHOP kemoterapi administrerad med 3-veckors intervall. Deltagarna som inte fortskrider kommer att genomgå en PET-skanning mitt i behandlingen tillsammans med rutinmässiga undersökningar av återställning efter 4 cykler av R-CHOP. Patienter med en PET-skanning mitt i behandlingen (onormalt 18F-FDG-upptag) kommer att bytas till R-ICE-kemoterapi och få 4 cykler av R-ICE för totalt 8 cykler av kemoterapi.

Efter avslutad R-ICE-kemoterapi kommer patienterna att genomgå en PET-skanning efter behandlingen tillsammans med rutinmässiga undersökningar av omställning. PET-skanningen efter behandling kommer att utföras mellan dag 28 och 35 efter den sista cykeln av R-ICE. Patienter med en negativ PET-skanning efter behandlingen genomgår ingen ytterligare behandling. Patienter med en positiv PET-skanning efter behandlingen som motsvarar ihållande avvikelser på CT-skanning kommer att övervägas för strålbehandling mot PET-positiva platser.

Dos: 750 mg/m^2 Administrering: IV infusion dag 1 över 20-60 minuter Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Cytoxan®, Neosar®

Dos: 50 mg/m^2 Administrering: IV Push dag 1 Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Adriamycin®, Rubex®

Dos: 1,4 mg/m^2 Administrering: IV Push dag 1 Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Oncovin ®, Vincasar Pfs ®, Vincristine Sulfate, LCR, VCR

Dos: 45 mg/m^2 Administrering: IV infusion dag 1 (eller dag 2) över 90 minuter-8 timmar Schema: Cykel 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Vecka 1, 4, 7, 10 , 14, 17)

* Cykel 5 och 6 av R-CHOP kommer endast att administreras till patienter med en negativ PET-skanning mitt i behandlingen

Andra namn:
  • Sterapred®, Sterapred® DS, Prednison Intensol
Premedicinering för R-CHOP Dos: 8 mg Väg: PO-schema: 15 min pre-CHOP kemoterapi
Andra namn:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Premedicinering för R-CHOP Dos: 12 mg Väg: PO Schema: 15 min pre-CHOP kemoterapi
Andra namn:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedicinering för R-CHOP Dos: 50 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedicinering för R-CHOP Dos: 650 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Tylenol®
Premedicinering för R-ICE Dos: 8 mg Väg: PO-schema: 15 min före kemoterapi dagligen
Andra namn:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Premedicinering för R-ICE Dos: 8 mg Väg: PO-schema: 15 min före kemoterapi dagligen
Andra namn:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Premedicinering för R-ICE Dos: 50 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Premedicinering för R-ICE Dos: 650 mg Väg: PO-schema: Före rituximab och sedan q 4h under rituximab-infusion
Andra namn:
  • Tylenol®
Undersökningar: 18F-FDG-PET-skanning Tidpunkt: Efter 4 cykler av R-CHOP (dagar 21-28) och efter 4 cykler av R-ICE (dagar 28-35)
Andra namn:
  • Positron emission tomography (PET) skanning
R-ICE Kemoterapischema (cykler som upprepas var tredje vecka) Dos: 5000 mg/m^2 (total dos per cykel) Administrering: I 3 lika uppdelade doser IV infusion dagar 1,2,3, över 2 timmar Schema: Cykel 1, 2, 3, 4 (vecka 14, 16, 20, 23)
Andra namn:
  • Ifex®, isofosfamid
R-ICE Kemoterapischema (cykler som upprepas var tredje vecka) Dos: 5000 mg/m^2 (total dos per cykel) Administrering: I 3 lika uppdelade doser IV infusion dagar 1,2,3 (med ifosfamid) över 2 timmar Schema: Cykel 1, 2, 3, 4 (vecka 14, 16, 20, 23)
Andra namn:
  • Mesnex®, natrium 2-merkaptoetansulfonat
R-ICE Kemoterapischema (cykler upprepas var tredje vecka) Dos: 2 g Administrering: PO 2h och 4h efter ifosfamidinfusion dagarna 1,2,3 Schema: Cykel 1, 2, 3, 4 (Vecka 14, 16, 20, 23)
Andra namn:
  • Mesnex®, natrium 2-merkaptoetansulfonat

R-ICE Kemoterapischema (cykler upprepas var tredje vecka) Dos: 5 x (25+CrCl*) (maximal dos 800 mg) Administrering: IV infusion dag 1 över 1 timme Schema: Cykel 1, 2, 3, 4 (Vecka 14 , 16, 20, 23)

*Karboplatin doseras via Calvert-formeln med en AUC på 5, maximal dos 800 mg per cykel.

Uppskatta kreatininclearance (CrCl)

Andra namn:
  • CBDCA
R-ICE Kemoterapischema (cykler upprepas var tredje vecka) Dos: 100 mg/m^2 Administrering: IV infusion dag 1,2,3 över 30 minuter Schema: Cykel 1, 2, 3, 4 (Vecka 14, 16, 20 , 23)
Andra namn:
  • Etopophos®, VP-16
R-ICE kemoterapischema (cykler upprepas var tredje vecka) Dos: 375 mg/m^2 Administrering: IV infusion dag 1 (eller dag 2 eller dag 3) över 90 minuter-8 timmar Schema: Cykel 1, 2, 3, 4 (Vecka 14, 16, 20, 23)
Andra namn:
  • Rituxan®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med DLBCL i avancerad stadium
Tidsram: Beräknad två år

Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med DLBCL i avancerad stadium som har en negativ PET-skanning mitt i behandlingen och får standardterapi med sex cykler av CHOP-R och patienter med en positiv PET-skanning i mitten av behandlingen som får fyra cykler av CHOP- R följt av fyra cykler av R-ICE-kemoterapi.

Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från diagnos till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Levande patienter som har förblivit fria från progression kommer att få sin PFS censurerad på det datum som senast var känt i livet.

Beräknad två år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) hos deltagare med DLBCL i avancerad stadium
Tidsram: Flera år

Total överlevnad (OS) hos deltagare med DLBCL i avancerad stadium som har en negativ PET-skanning mitt i behandlingen och får standardterapi med sex cykler av CHOP-R och patienter med en positiv PET-skanning i mitten av behandlingen som får fyra cykler av CHOP-R följde genom fyra cykler av R-ICE-kemoterapi.

Total överlevnad kommer att definieras som tiden från diagnos till dödsdatum. Om deltagaren går förlorad för uppföljning kommer överlevnaden att censureras på det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.

Flera år
Säkerheten för R-ICE-terapi vid förstahandsbehandling av DLBCL efter fyra cykler av R-CHOP, utvärderad med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0
Tidsram: Sex månader
Sex månader
Undersök kliniska och biologiska markörer som kännetecknar deltagarens heterogenitet och kan fungera som prediktorer för svar på terapi och övergripande resultat.
Tidsram: 1 år

En central patologisk granskning av originaldiagnostiska biopsier kommer att utföras av patologer vid koordineringscentret för att säkerställa lämplig lymfomunderklassificering. Denna centraliserade granskning krävs inte före inskrivningen, förutsatt att patientbiopsien noggrant har granskats av lokala patologer och fastställts vara DLBCL.

Korrelativa studier av biologiska markörer kommer att utföras på fall med adekvat konserverad vävnad för att utforska den biologiska heterogeniteten mellan patienter och för att undersöka determinanter för respons på terapi.

1 år
Effektiviteten av att skräddarsy första linjens terapibaser på ett PET-skanningsresultat i mitten av behandlingen för patienter med DLBCL i framskridet stadium
Tidsram: Fyra till sex månader
Alla patienter kommer att få sitt BÄSTA SVAR på studien klassificerat enligt nedan. För patienter med fler än sex mätbara lesioner bör de sex mest distinkt mätbara vid diagnos väljas för svarsbedömning genom CT-skanning. Om tillgängligt bör lesioner från både över och under diafragman väljas, minst två från varje region.
Fyra till sex månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Laurie H Sehn, MD, BC Cancer Agency - Vancouver Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2006

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

11 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H06-00017

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, icke-Hodgkin

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

3
Prenumerera