Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skræddersy behandling af B-celle non-hodgkins lymfom baseret på PET-scanningsresultater midt i behandlingen (LYTPET)

20. juli 2021 opdateret af: British Columbia Cancer Agency

Fase II-forsøg, der undersøger skræddersyet førstelinje-terapi til diffust stort B-cellet non-Hodgkin-lymfom i avanceret stadium baseret på positronemissionstomografi (PET)-scanningsresultater midt i behandlingen

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om patienter, der sandsynligvis vil svigte R-CHOP, som forudsagt af en PET-scanning midt i behandlingen, kan få et forbedret resultat, hvis de skifter til et standard redningsregime R-ICE (rituximab, ifosfamid, carboplatin) etoposid).

Patienter, der har en negativ PET-scanning efter 4 cyklusser af R-CHOP, har en fremragende prognose (>85 % chance for helbredelse) og bør fuldføre behandlingen med 6 cyklusser af standard R-CHOP. Patienter, der har en positiv PET-scanning efter 4 cyklusser af R-CHOP, har en meget dårlig prognose (~10 % chance for helbredelse) og kan få et forbedret resultat, hvis de skiftes til en ikke-krydsresistent kemoterapikombination R-ICE.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II-forsøg, der undersøger skræddersyet førstelinjebehandling til avanceret diffust stor B-cellet NHL (DLBCL) baseret på et 18F-FDG-positron-emissionstomografi (PET)-scanningsresultat midt i behandlingen. Mere end halvdelen af ​​alle patienter med DLBCL kan helbredes med 6-8 cyklusser af standard R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison). Patienter, der ikke er helbredt med R-CHOP, har en meget dårlig prognose. Denne undersøgelse vil vurdere, om patienter, der sandsynligvis vil svigte R-CHOP, som forudsagt af en PET-scanning midt i behandlingen, kan få et forbedret resultat, hvis de skifter til et standard redningsregime R-ICE (rituximab, ifosfamid, carboplatin, etoposid).

Mål:

  • At vurdere effektiviteten af ​​at skræddersy førstelinjebehandling baseret på et PET-scanningsresultat midt i behandlingen for patienter med DLBCL i fremskreden stadium.
  • At vurdere den progressionsfrie overlevelse (PFS) hos patienter med DLBCL i fremskreden stadium, som har en negativ PET-scanning midt i behandlingen og modtager standardterapi med seks cyklusser af CHOP-R og patienter med en positiv PET-scanning midt i behandlingen, som modtager fire cyklusser CHOP-R efterfulgt af fire cyklusser med R-ICE kemoterapi.
  • At vurdere den samlede overlevelse (OS) hos patienter med DLBCL i fremskreden stadium, som har en negativ PET-scanning midt i behandlingen og modtager standardterapi med seks cyklusser af CHOP-R og patienter med en positiv PET-scanning midt i behandlingen, som modtager fire cyklusser af CHOP -R efterfulgt af fire cyklusser af R-ICE kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • nydiagnosticeret histologisk bevist CD-20 positivt diffust storcellet B-celle lymfom ved vævsbiopsi, opført under perifer B-celle neoplasma i henhold til WHO/REAL klassifikationen (diffust storcellet B-celle lymfom, mediastinalt storcellet B-celle lymfom, T-celle rigt B-celle lymfom, intravaskulært stort B-celle lymfom)
  • Sygdom i fremskreden stadium defineret som - patienter med stadium III eller stadium IV sygdom; eller patienter med stadium I eller stadium II sygdom med et af følgende yderligere kriterier: B-symptomer, eller sygdom, der ikke er radio-omfattende inden for et enkelt involveret område, eller ikke en kandidat til kortvarig kemoterapi og bestråling, eller tilstedeværelsen af ​​omfangsrig sygdom (enhver enkelt masse => 10 cm)
  • Tidligere ubehandlet eller behandlet med op til 3 cyklusser af standarddosis 3-ugentlig R-CHOP kemoterapi før indskrivning (dvs. patienter kan tilmeldes før påbegyndelse af den fjerde cyklus af R-CHOP kemoterapi)
  • ECOG Performance Status 0,1 eller 2 på tidspunktet for tilmelding
  • Ingen tegn på progressiv sygdom under R-CHOP kemoterapi
  • Patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en anamnese med enhver anden lymfoproliferativ lidelse, herunder tidligere indolent NHL
  • Patienter med en anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter inden for 5 år efter den aktuelle diagnose, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, og kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen
  • Kendt HIV-infektion
  • Kendt hepatitis B-virusinfektion
  • Graviditet eller amning. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention.
  • Betydelig nyreinsufficiens (serumkreatinin > 200 mmol/L), medmindre det skyldes lymfom
  • Betydelig leverinsufficiens (serum total bilirubin > 30 mmol/L), medmindre det skyldes lymfom
  • Hjertekontraindikation til doxorubicinbehandling (f. unormal kontraktilitet ved ekkokardiografi). Hvis en historie har haft hjertesygdom, skal ejektionsfraktionen være inden for normale aldersgrænser.
  • Neurologisk kontraindikation for vincristin (f. perifer neuropati)
  • Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L (medmindre det skyldes knoglemarvspåvirkning med lymfom eller på grund af påbegyndelse af R-CHOP-kemoterapi)
  • Blodpladeantal < 100 x 109/L (medmindre på grund af splenomegali, knoglemarvspåvirkning med lymfom eller på grund af påbegyndelse af R-CHOP-kemoterapi)
  • Bevis på aktiv systemisk infektion
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere levering af behandling, tilføje toksicitet eller forringe vurderingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R-CHOP (Negative Mid-Treatment PET-scanning)
Alle deltagere vil modtage 4 cyklusser med standarddosis R-CHOP kemoterapi administreret med 3-ugers intervaller. Ikke-fremskridende deltagere vil gennemgå en PET-scanning midt i behandlingen sammen med rutinemæssige genopbygningsundersøgelser efter 4 cyklusser af R-CHOP. Patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen (ingen tegn på unormal 18F-FDG-optagelse) vil fuldføre behandlingen med to yderligere cyklusser af R-CHOP i i alt 6 cyklusser af kemoterapi. Patienter med en PET-scanning midt i behandlingen fortolket til at være "ubestemt" eller "tvetydig" vil blive registreret som sådan, men bør betragtes som negative med henblik på behandlingsplanlægning og bør ikke foranledige en ændring i behandlingen.

Dosis: 750 mg/m^2 Administration: IV infusion dag 1 over 20-60 minutter Tidsplan: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Uge 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Cytoxan®, Neosar®

Dosis: 50 mg/m^2 Administration: IV Push dag 1 Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Uge 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Adriamycin®, Rubex®

Dosis: 1,4 mg/m^2 Administration: IV Push dag 1 Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Uge 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Oncovin ®, Vincasar Pfs ®, Vincristine Sulfate, LCR, VCR

Dosis: 45 mg/m^2 Administration: IV infusion dag 1 (eller dag 2) over 90 minutter-8 timer Tidsplan: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (uge 1, 4, 7, 10 , 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Sterapred®, Sterapred® DS, Prednison Intensol
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 8 mg Vej: PO Tidsplan: 15 min præ-CHOP kemoterapi
Andre navne:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 12 mg Vej: PO Tidsplan: 15 min præ-CHOP kemoterapi
Andre navne:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 50 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 650 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Tylenol®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 8 mg Vej: PO-skema: 15 min præ-kemoterapi dagligt
Andre navne:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 8 mg Vej: PO-skema: 15 min præ-kemoterapi dagligt
Andre navne:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 50 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 650 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Tylenol®
Undersøgelser: 18F-FDG-PET-scanning Timing: Efter 4 cyklusser af R-CHOP (dage 21-28) og efter 4 cyklusser af R-ICE (dage 28-35)
Andre navne:
  • Positron emission tomografi (PET) scanning
Aktiv komparator: R-ICE (Positive Mid-Treatment PET Scan

Alle deltagere vil modtage 4 cyklusser med standarddosis R-CHOP kemoterapi administreret med 3-ugers intervaller. Ikke-fremskridende deltagere vil gennemgå en PET-scanning midt i behandlingen sammen med rutinemæssige genopbygningsundersøgelser efter 4 cyklusser af R-CHOP. Patienter med en PET-scanning midt i behandlingen (unormal 18F-FDG-optagelse) vil blive skiftet til R-ICE kemoterapi og modtage 4 cyklusser af R-ICE for i alt 8 cyklusser af kemoterapi.

Efter afslutning af R-ICE-kemoterapi vil patienterne gennemgå en PET-scanning efter behandling sammen med rutinemæssige genopbygningsundersøgelser. PET-scanningen efter behandling vil blive udført mellem dag 28 og 35 efter den sidste cyklus af R-ICE. Patienter med en negativ PET-scanning efter behandling vil ikke gennemgå yderligere behandling. Patienter med en positiv PET-scanning efter behandlingen svarende til vedvarende abnormiteter på CT-skanning vil blive overvejet til strålebehandling til PET-positive steder.

Dosis: 750 mg/m^2 Administration: IV infusion dag 1 over 20-60 minutter Tidsplan: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Uge 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Cytoxan®, Neosar®

Dosis: 50 mg/m^2 Administration: IV Push dag 1 Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Uge 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Adriamycin®, Rubex®

Dosis: 1,4 mg/m^2 Administration: IV Push dag 1 Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (Uge 1, 4, 7, 10, 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Oncovin ®, Vincasar Pfs ®, Vincristine Sulfate, LCR, VCR

Dosis: 45 mg/m^2 Administration: IV infusion dag 1 (eller dag 2) over 90 minutter-8 timer Tidsplan: Cyklus 1, 2, 3, 4, 5*, 6* (uge 1, 4, 7, 10 , 14, 17)

* Cyklus 5 og 6 af R-CHOP vil kun blive administreret til patienter med en negativ PET-scanning midt i behandlingen

Andre navne:
  • Sterapred®, Sterapred® DS, Prednison Intensol
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 8 mg Vej: PO Tidsplan: 15 min præ-CHOP kemoterapi
Andre navne:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 12 mg Vej: PO Tidsplan: 15 min præ-CHOP kemoterapi
Andre navne:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 50 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Præmedicinering til R-CHOP Dosis: 650 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Tylenol®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 8 mg Vej: PO-skema: 15 min præ-kemoterapi dagligt
Andre navne:
  • Zofran®, Zofran® ODT, Zuplez®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 8 mg Vej: PO-skema: 15 min præ-kemoterapi dagligt
Andre navne:
  • Decadron®, Dexamethasone Intensol®, Dexpak® Taperpak®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 50 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Aler-Dryl®, Benadryl®, Nytol®, Diphenhist®
Præmedicinering til R-ICE Dosis: 650 mg Vej: PO-skema: Før rituximab og derefter q 4 timer under rituximab-infusion
Andre navne:
  • Tylenol®
Undersøgelser: 18F-FDG-PET-scanning Timing: Efter 4 cyklusser af R-CHOP (dage 21-28) og efter 4 cyklusser af R-ICE (dage 28-35)
Andre navne:
  • Positron emission tomografi (PET) scanning
R-ICE Kemoterapi-skema (cyklusser gentaget hver 3. uge) Dosis: 5000 mg/m^2 (samlet dosis pr. cyklus) Administration: I 3 ligeligt opdelte doser IV infusion dag 1,2,3, over 2 timer Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4 (uge 14, 16, 20, 23)
Andre navne:
  • Ifex®, isophosphamid
R-ICE Kemoterapiskema (cyklusser gentaget hver 3. uge) Dosis: 5000 mg/m^2 (samlet dosis pr. cyklus) Administration: I 3 ligeligt opdelte doser IV infusion dag 1,2,3 (med ifosfamid) over 2 timer Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4 (uge 14, 16, 20, 23)
Andre navne:
  • Mesnex®, natrium 2-mercaptoethansulfonat
R-ICE Kemoterapi-skema (cyklusser gentaget hver 3. uge) Dosis: 2 g Administration: PO 2 timer og 4 timer efter ifosfamid-infusion på dag 1,2,3 Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4 (Uge 14, 16, 20, 23)
Andre navne:
  • Mesnex®, natrium 2-mercaptoethansulfonat

R-ICE Kemoterapi skema (cyklusser gentaget hver 3. uge) Dosis: 5 x (25+CrCl*) (maksimal dosis 800 mg) Administration: IV infusion dag 1 over 1 time Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4 (Uge 14 , 16, 20, 23)

*Carboplatin doseres via Calvert-formlen med en AUC på 5, maksimal dosis 800 mg pr. cyklus.

Estimer kreatininclearance (CrCl)

Andre navne:
  • CBDCA
R-ICE Kemoterapi-skema (cyklusser gentaget hver 3. uge) Dosis: 100 mg/m^2 Administration: IV infusion dag 1,2,3 over 30 minutter Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4 (Uge 14, 16, 20 , 23)
Andre navne:
  • Etopophos®, VP-16
R-ICE Kemoterapi-skema (cyklusser gentaget hver 3. uge) Dosis: 375 mg/m^2 Administration: IV infusion dag 1 (eller dag 2 eller dag 3) over 90 minutter-8 timer Skema: Cyklus 1, 2, 3, 4 (Uge 14, 16, 20, 23)
Andre navne:
  • Rituxan®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med fremskreden stadium DLBCL
Tidsramme: Anslået to år

Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med DLBCL i fremskreden stadium, som har en negativ PET-scanning midt i behandlingen og modtager standardterapi med seks cyklusser af CHOP-R og patienter med en positiv PET-scanning midt i behandlingen, som modtager fire cyklusser af CHOP-R R efterfulgt af fire cyklusser med R-ICE kemoterapi.

Progressionsfri overlevelse er defineret som varigheden af ​​tiden fra diagnose til tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Levende patienter, der er forblevet fri for progression, vil få deres PFS censureret på den dato, der sidst er kendt i live.

Anslået to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med fremskreden stadium DLBCL
Tidsramme: Adskillige år

Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med DLBCL i fremskreden stadium, som har en negativ PET-scanning midt i behandlingen og modtager standardterapi med seks cyklusser af CHOP-R, og patienter med en positiv PET-scanning midt i behandlingen, som modtager fire cyklusser af CHOP-R, fulgte ved fire cyklusser af R-ICE kemoterapi.

Samlet overlevelse vil blive defineret som tiden fra diagnosen til dødsdatoen. Hvis deltageren er tabt til opfølgning, vil overlevelse blive censureret på den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live.

Adskillige år
Sikkerheden af ​​R-ICE-terapi i førstelinjebehandling af DLBCL efter fire cyklusser af R-CHOP som vurderet ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Undersøg kliniske og biologiske markører, der karakteriserer deltagerens heterogenitet og kan tjene som forudsigere for respons på terapi og det overordnede resultat.
Tidsramme: 1 år

En central patologisk gennemgang af originale diagnostiske biopsier vil blive udført af patologer på Koordineringscentret for at sikre passende lymfom subklassificering. Denne centraliserede gennemgang er ikke nødvendig før indskrivning, forudsat at patientbiopsien er blevet omhyggeligt gennemgået af lokale patologer og fastslået at være DLBCL.

Korrelative undersøgelser af biologiske markører vil blive udført på tilfælde med tilstrækkeligt konserveret væv for at udforske den biologiske heterogenitet mellem patienter og for at undersøge determinanter for respons på terapi.

1 år
Effektiviteten af ​​at skræddersy førstelinjebehandlingen baserer sig på et PET-scanningsresultat midt i behandlingen for patienter med DLBCL i fremskreden stadium
Tidsramme: Fire til seks måneder
Alle patienter vil få deres BEDSTE SVAR på undersøgelsen klassificeret som beskrevet nedenfor. For patienter med mere end seks målbare læsioner bør de seks mest tydeligt målbare ved diagnose vælges til responsvurdering ved CT-scanning. Hvis de er tilgængelige, skal der vælges læsioner fra både over og under diafragma, mindst to fra hver region.
Fire til seks måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laurie H Sehn, MD, BC Cancer Agency - Vancouver Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2006

Først opslået (Skøn)

11. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H06-00017

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Abonner