Adefovirdipivoksil for behandling av kinesiske kompenserte kroniske hepatitt B(CHB)pasienter

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-65 år inklusive
• Dokumentert kronisk hepatitt B-infeksjon bestemt av tilstedeværelsen av serum HBsAg i minst 6 måneder
• Serum HBV DNA ≥105 kopier/ml for HBeAg-positive forsøkspersoner eller ≥104 kopier/ml for HBeAg-negative forsøkspersoner (sanntids-PCR, LLQ=1000cp/ml) ved studiescreening (innen 2 uker før baseline).
• ALAT-verdi ≥2 ganger øvre normalgrense (ULN) på tidspunktet for screening, bestemt ved bruk av laboratorieområder og dokumentert ALT-unormal innen 6 måneder før studiescreeningen.
• Kompensert leversykdom med følgende laboratorie- og kliniske parameterstudiescreening:
• protrombintid ≤ 2 sekunder over normalt direkte bilirubin
• Albumin≥35g/L
• Totalt bilirubin ≤2,5 mg/dL (≤ 43 µmol/L) eller normalt direkte bilirubin
• Ingen historie med variceal blødning
• Ingen historie med encefalopati
• Ingen historie med ascites
• Villig og i stand til å gjennomgå to leverbiopsier (før dosering og etter 48 ukers behandling; gjelder kun for forsøkspersoner som er registrert på steder der leverbiopsi er nødvendig).
• Godta å ikke delta i noen andre undersøkelser eller å gjennomføre andre HBV systemiske antivirale regimer under deltakelse i denne studien

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Eventuelle alvorlige eller aktive medisinske eller psykiatriske sykdommer bortsett fra hepatitt B som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre pasientbehandling, vurdering eller overholdelse av protokollen. Dette vil inkludere, kanskje ikke begrense til, nyre-, hjerte-, lunge-, vaskulær, nevrogen, fordøyelseskanal, metabolsk (diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, binyresykdom), immunsviktforstyrrelser, aktiv infeksjon eller kreft.
• Dokumentert bevis på aktiv leversykdom på grunn av andre årsaker, inkludert
• samtidig infeksjon hepatitt C (HCV), forsøkspersoner som er anti-HCV-positive og hvor HCV-RNA ikke kan påvises, anses å være HCV-seropositive og vil ikke være kvalifisert
• samtidig infeksjon med hepatitt delta (HDV)
• samtidig infeksjon med HIV
• autoimmun hepatitt (antinukleært antistofftiter >1:160)
• Alaninaminotransferase (ALT) > 10 ganger ULN ved screening eller historie med akutt forverring som fører til forbigående dekompensasjon
• Serum alfa fetoprotein (AFP) >50 ng/ml.
• Hepatocellulært karsinom som dokumentert av ett av følgende:
• mistenkelige foci ved ultralyd eller radiologisk undersøkelse
• der ingen positivt ultralydfunn, men serum alfa-fetoprotein > 100ng/ml
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin >1,5 mg/dL (>130 µmol/L)
• Adekvat hematologisk funksjon definert som:
• Absolutt nøytrofiltall <1 x 10³/mm³ (1 x 10^9/L)
• Blodplater <80 x 10³/mm³ (80 x 10^9/L); blodplater <100 x 10³/mm³ (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin <12 g/dL (120 g/l) (hann) eller <10 g/dL (100 g/l) (kvinner)
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, deltakelse i studien eller tolkning av resultater.
• Bruk av immunsuppressiv terapi, immunmodulerende terapi (inkludert interferon eller tymosin), systemiske cytotoksiske midler i løpet av de siste 6 månedene eller under studien.
• Bruk av kroniske antivirale midler (f.eks. lamivudin, adefovirdipivoksil, entecavir, famciclovir, tenofovir, FTC, ganciclovir, DAPD, LfMA, HBIg, etc.), kinesiske urtemedisiner kjent for å ha aktivitet mot HBV i løpet av de siste 3 månedene eller under studien; bruk av midler med effekt av ALT-reduksjon (f. schisandra-midler) under studien.
• Mottatt nefrotoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider, amfotericin B, vankomycin, cidofovir, foscarnet, cis-platinum, pentamidin osv.) eller konkurrenter til nyreutskillelse (f.eks. probenecid innen 2 måneder før studiescreening eller forventning om at pasienten vil motta en hvilken som helst pasient disse i løpet av studiet.
• Mottok hepatotoksiske legemidler (f.eks. anabole steroider, ketakonazol, itrakonazol, isoniazid, rifampin, rifabutin) innen 2 måneder før studiescreening eller forventet å motta disse i løpet av studien.
• Tidligere (eller planlagt) deltakelse i en undersøkelse som involverer administrering av undersøkelsesstoff innen 2 måneder før studiescreeningen.