Adefovir Dipivoxil para el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica B (HCB) compensada por China

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 65 años inclusive
• Infección crónica por hepatitis B documentada determinada por la presencia de HBsAg en suero durante al menos 6 meses
• ADN del VHB en suero ≥105 copias/ml para sujetos con HBeAg positivo o ≥104 copias/ml para sujetos con HBeAg negativo (PCR en tiempo real, LLQ=1000cp/ml) en la selección del estudio (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio), respectivamente.
• Valor de ALT ≥2 veces el límite superior de lo normal (ULN) en el momento de la selección, según lo determinado usando rangos de laboratorio y ALT anormal documentado dentro de los 6 meses anteriores a la selección del estudio.
• Enfermedad hepática compensada con el siguiente estudio de laboratorio y parámetros clínicos tamizaje:
• tiempo de protrombina ≤ 2 segundos por encima de la bilirrubina directa normal
• Albúmina≥35g/L
• Bilirrubina total ≤2,5 mg/dL (≤ 43 µmol/L) o bilirrubina directa normal
• Sin antecedentes de sangrado por várices
• Sin antecedentes de encefalopatía
• Sin antecedentes de ascitis
• Dispuestos y capaces de someterse a dos biopsias de hígado (antes de la dosificación y después de 48 semanas de terapia; solo se aplica a sujetos que están inscritos en los sitios donde se requiere una biopsia de hígado).
• Aceptar no participar en ningún otro ensayo de investigación ni emprender otros regímenes antivirales sistémicos contra el VHB durante la participación en este estudio

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa distinta de la hepatitis B que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento del paciente, la evaluación o el cumplimiento del protocolo. Esto incluiría, entre otros, trastornos renales, cardíacos, pulmonares, vasculares, neurogénicos, digestivos, metabólicos (diabetes, trastornos de la tiroides, enfermedad suprarrenal), trastornos de inmunodeficiencia, infección activa o cáncer.
• Evidencia documentada de enfermedad hepática activa debido a otras causas, incluyendo
• coinfección hepatitis C (VHC), los sujetos que son anti-VHC positivos y en los que el ARN del VHC es indetectable se consideran seropositivos para el VHC y no serán elegibles
• coinfección con hepatitis delta (VHD)
• coinfección con el VIH
• hepatitis autoinmune (título de anticuerpos antinucleares >1:160)
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 10 veces el ULN en la selección o antecedentes de exacerbación aguda que condujo a una descompensación transitoria
• Alfafetoproteína sérica (AFP) >50 ng/mL.
• Carcinoma hepatocelular evidenciado por uno de los siguientes:
• focos sospechosos en ultrasonido o examen radiológico
• donde no hay resultado ecográfico positivo, pero alfafetoproteína sérica > 100 ng/ml
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica >1,5 mg/dL (>130 µmol/L)
• Función hematológica adecuada definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos <1 x 10³/mm³ (1 x 10^9/L)
• Plaquetas<80 x 10³/mm³ (80 x 10^9/L); plaquetas<100 x 10³/mm³ (100 x 10^9/L)
• Hemoglobina <12 g/dL (120 g/L) (hombres) o <10 g/dL (100 g/L) (mujeres)
• Abuso activo de alcohol o drogas o antecedentes de abuso de alcohol o drogas que el investigador considere suficientes para dificultar el cumplimiento del tratamiento, la participación en el estudio o la interpretación de los resultados.
• Uso de terapia inmunosupresora, terapia inmunomoduladora (incluyendo interferón o timosina), agentes citotóxicos sistémicos en los 6 meses previos o durante el estudio.
• Uso crónico de agentes antivirales (p. lamivudina, adefovir dipivoxil, entecavir, famciclovir, tenofovir, FTC, ganciclovir, DAPD, LfMA, HBIg, etc.), hierbas medicinales chinas que se sabe que tienen actividad contra el VHB en los 3 meses anteriores o durante el estudio; uso de agentes con efecto de reducción de ALT (p. agentes schisandra) durante el estudio.
• Recibió fármacos nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cis-platino, pentamidina, etc.) o competidores de la excreción renal (p. ej., probenecid en los 2 meses anteriores a la selección del estudio o la expectativa de que el paciente recibirá alguno de los éstos durante el curso del estudio.
• Recibió medicamentos hepatotóxicos (p. ej., esteroides anabólicos, ketaconazol, itraconazol, isoniazida, rifampicina, rifabutina) dentro de los 2 meses anteriores a la selección del estudio o esperaba recibirlos durante el curso del estudio.
• Participación previa (o planificada) en un ensayo de investigación que involucre la administración de un compuesto en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la selección del estudio.