Studie fáze 1 radiosenzibilizace pomocí bortezomibu u pacientů s relapsem nehodgkinského lymfomu, kteří dostávají radioimunoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázanou relabující nebo refrakterní MCL, DLBCL včetně subtypů mediastinálních velkých B buněk, centroblastických, imunoblastických, B lymfocytů bohatých na T lymfocyty a anaplastického velkobuněčného B lymfomu nebo NHL B lymfocytů nízkého stupně.
• Pacienti musí mít předchozí systémovou léčbu svého lymfomu.
• Věk >18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib nebo bor.
• Předchozí radiační terapie k maximální tkáňové toleranci na jakémkoli místě.
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
• Postižení kostní dřeně > 25 % lymfomem.
• Známé postižení centrálního nervového systému lymfomem. 17
• Významná orgánová dysfunkce, včetně hematologické (absolutní počet neutrofilů < 1500, krevní destičky < 150 000).
• Stav výkonu ECOG >2.
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• HIV infekce.
• Pacient má vypočítanou nebo naměřenou clearance kreatininu <20 ml/min během 14 dnů před zařazením.
• Pacient má periferní neuropatii ≥2. stupně během 14 dnů před zařazením.
• Infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz bod 8.4), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.