Studie u subjektů s PAH a PH sekundární k IPF s použitím inhalačního GenNOsylu. (PHiano)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PAH a PH-IPF

• Funkční třída WHO (nebo ekvivalentní klasifikace) II - IV.
• Subjekty používající doplňkový kyslík musí dostávat stabilní průběh terapie po dobu minimálně 14 dnů před podáním studovaného léku.
• Nasycení všech subjektů kyslíkem musí být > nebo = až 88 % v době léčby
• Echokardiogram do 6 měsíců od výchozího stavu nevykazoval žádné známky klinicky významného onemocnění levého srdce
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči nebo prokázanou chirurgickou sterilizací nebo jsou ženy po menopauze před podáním hodnoceného přípravku. Ženy ve fertilním věku musí používat přiměřenou antikoncepci.

PAH (WHO Group 1) POUZE – zahrnutí

• Dokumentovaná diagnóza PAH skupiny 1 WHO (omezená na idiopatické, dědičné, léky a toxiny indukované, spojené s onemocněním pojivové tkáně, portální hypertenzí, opravenou vrozenou srdeční chorobou, HIV); dokumentováno předchozí RHC a hemodynamikou v souladu s PAH, skupina 1 WHO
• Testování funkce plic během 6 měsíců před screeningem/zařazením neprokázalo žádné známky intersticiálního plicního onemocnění (TLC <70 %) nebo obstrukční plicní nemoci (poměr FEV1/FVC <50 %)
• Příjem stabilního průběhu schválených perorálních monoterapií PAH po dobu minimálně 14 dnů před léčebným obdobím
• Musí být ve věku 18-80 let

POUZE PH-IPF (skupina 3 WHO) – zahrnutí

• Dokumentovaná diagnóza pravděpodobné nebo definitivní IPF pomocí kritérií ATS/ERS
• Předchozí transbronchiální biopsie, pokud byla provedena, nevykazuje žádné znaky, které by podporovaly definitivní alternativní diagnózu
• Předchozí bronchoalveolární laváž, pokud byla provedena, nevykazuje žádné znaky, které by poskytovaly alternativní diagnózu
• FVC > nebo = 40 % během 6 měsíců od výchozí návštěvy
• Diagnostika PH na základě hemodynamických požadavků
• Věk 40-85 let.
• Diagnóza IPF > nebo = 3 měsíce před podáním studovaného léku
• Diagnóza PH na základě následujících hemodynamických kritérií (PAPm > nebo = 25 mmHg (v klidu) / PCWP nebo LVED < nebo =15 mmHg a / PVR > 3 jednotky dřeva)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

PAH a PH-IPF

• Máte jakékoli jiné onemocnění spojené s plicní hypertenzí (tj. Skupina II, IV nebo V).
• Zdokumentovaná nekontrolovaná systémová hypertenze.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %.
• Máte chronické onemocnění ledvin stadia IV nebo horší nebo vyžaduje dialýzu.
• Dostáváte zkoumaný lék, máte nasazené zkušební zařízení nebo jste se během posledních 30 dnů účastnili studie zkoumaného léku.
• Prodělali síňovou septostomii.
• Máte anémii nebo jakýkoli jiný přetrvávající stav, který by narušoval interpretaci hodnocení studie.
• Máte jakékoli závažné nebo život ohrožující onemocnění jiné než stavy spojené s PAH nebo PH-IPF (např. malignita vyžadující agresivní chemoterapii, renální dialýzu atd.)
• Významné, pokračující zneužívání alkoholu nebo drog nebo nestabilní psychiatrický stav.
• Příjem inhalačních nebo parenterálních prostacyklinů nebo neschválené kombinace schválené perorální terapie PAH.
• Těhotné nebo kojící subjekty

PAH (skupina 1 WHO) POUZE – vyloučení

• Do 14 dnů od podání studovaného léku byly přidány jakékoli změny chronické terapie (včetně, ale bez omezení, kyslíku, jiné kategorie vazodilatátorů, diuretik, digoxinu) pro PAH. Vysazení antikoagulancií je povoleno na základě ústavní standardní péče.
• Anamnéza neléčené spánkové apnoe během tří měsíců od podání studovaného léku.
• Anamnéza hemodynamicky významného levostranného srdečního onemocnění nebo průkaz levostranného srdečního onemocnění.

POUZE PH-IPF (skupina 3 WHO) – vyloučení

• Diagnóza PH primárně z důvodu jiné etiologie než IPF.
• Poměr FEV/FVC < 60 % dokumentovaný během 6 měsíců od výchozí návštěvy.
• Hospitalizace pro akutní exacerbaci IPF do 30 dnů od vstupní návštěvy.
• Nedávná aktivní infekce plic nebo horních cest dýchacích.
• Přijetí jakékoli schválené terapie PAH do 30 dnů od podání studovaného léku.