Botulotoxin pro zlepšení výsledků při opravě rozštěpu rtů

Jedná se o randomizovanou kontrolovanou studii primárně navrženou ke srovnání jizev po primární a sekundární opravě rozštěpu rtu pomocí pooperační injekce botulotoxinu. V této studii budou 4 hlavní skupiny: -

1. Studijní skupina I: Pro primární operaci rtu, ihned po primární opravě rtu dostane injekci botulotoxinu (1-2U/kg, při 25U/ml) do oboustranně aberantně orientovaného svalu orbicularis ocuris prostřednictvím 4 povrchových míst vpichu (Tollefson TT 2006).
2. Studijní skupina II: Pro revizní operaci rtu, bezprostředně po revizní operaci rtu 3 injekce 2,5 U botulotoxinu ve vzdálenosti 0,5 cm od každé injekce a operační rány jsou injikovány přes obě strany horního rtu dospělému na operačním sále.
3. Kontrolní skupina I: Podobné množství (v C.C.) normálního fyziologického roztoku bude injikováno po primární operaci rtu ve věku 3 měsíců.

4. Kontrolní skupina II: Podobné množství (v C.C.) normálního fyziologického roztoku bude injikováno po revizní operaci rtu (sekundární oprava rozštěpu rtu).

   4. ZPŮSOBILOST 4.1 Kritéria pro zařazení do skupiny primární opravy rtu (i) Dítě narozené s rozštěpem, které dostane primární opravu rtu ve věku 3 měsíců (iii) Písemný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce.

4.2 Kritéria pro zařazení do skupiny sekundární opravy rtu (i) Dospělí > 16 let. (ii) Středně těžká až závažná sekundární rozštěpová deformita rtu a/nebo nosu, která vyžaduje korekční operaci.

(iii) Písemný informovaný souhlas udělený rodičem/opatrovníkem/pacientem.

4.3 Počet pacientů: 60 pro primární opravu rtu a 60 pro sekundární opravu rtu

4.31 Výpočet velikosti vzorku: 10 po sobě jdoucích pacientů vybraných z našeho OPD v březnu 2009. Vancouver Scar Scale znamená 4,6 s SD 1,264911 (rozsah 3-7). Pokud je studijní skupina se zlepšením 1 klinicky významná a dává sílu 0,8 se stejnou SD, vypočítaná velikost vzorku bude 26.

Při použití ultrazvuku Terason (kapacita měřená 1/100 cm nebo 1/10 mm) je střední šířka jizvy 1,13 mm s SD .6201254. Pokud studijní skupina se zlepšením o 0,5 mm jako klinicky významným, poskytujícím sílu 0,8 se stejnou SD, vypočítaná velikost vzorku bude 25.

Pro každou skupinu použijeme 30 pacientů.

4.41 Kritéria vyloučení pro primární opravu rtu

1. Kombinované další kraniofaciální anomálie
2. Bez souhlasu rodiče/opatrovníka, bez podepsaného informovaného souhlasu rodiče/opatrovníka.

4.42 Kritéria vyloučení pro sekundární opravu rtu

1. Méně než 15 let
2. Mírná sekundární rozštěpová deformita rtu a/nebo nosu, která nezaručuje korekční operaci.
3. Bez písemného informovaného souhlasu.

4. Bez souhlasu rodiče/opatrovníka pacient souhlas podepsal sám.

   5. Injekce botulotoxinu 5.1 Pro studijní skupinu I: Injekce se aplikují do m. orbicularis oris 5 mm vedle jizvy a rumělkového okraje na každé straně operační rány (celkem 3 injekce na stranu, což znamená celkem 6 injekcí na pacienta). Pro každou injekci se použije 1-2 U/kg (celková dávka pro dítě) a 2,5 U (dospělý) botulotoxinu (Botox; allergen, Inc., Irvine, CA). Každému pacientovi bude injekčně podána celková dávka 15 U (pro dospělého).

   Kontrolní skupině bude aplikováno podobné množství normálního fyziologického roztoku.

   6. STUDIJNÍ NÁVŠTĚVY A HODNOCENÍ 6.1 Registrace a Randomizace (i) Potvrzení způsobilosti (ii) Informační list (iii) Písemný informovaný souhlas (iv) Registrace dítěte a dospělého do studie a randomizace (v) Naplánování injekce botoxu pacientovi bezprostředně po chirurgická operace.

   6.2 Následná hodnocení 6.2.1 Vancouverská stupnice jizev (Sullivan T 1990) měří pigmentaci, vaskularitu, poddajnost a výšku jizvy na pooperačním 6měsíčním F/U.

   Ultrasonografické měření jizvy (Fong SS 1997)

   U primární i sekundární operace rtu bude pacient pooperačně sledován během 1 týdne, 1 měsíce, 3 měsíců, 6 měsíců. V 1. týdnu pooperační kontroly budou stehy odstraněny, přes ránu bude umístěn 3M tejp pro snížení povrchového napětí a minimalizaci tvorby jizev. V 6. měsíci kontroly laik zhodnotí jizvu pomocí jizvy z Vancouveru a plastický chirurg jizvu změří ultrasonografií.

   K analýze statistické významnosti mezi těmito dvěma skupinami bude použit nezávislý T-Student test.

   Fotografické měření jizvy Šířka jizvy na snímku pacienta 6 měsíců po operaci bude měřena pomocí photoshop CS3 extend. Jedno pravítko se před pořízením fotografie přiloží na ret pacienta. Pak mohla být změřena šířka jizvy.