Bezpečnost a snášenlivost jednotlivých a vícenásobných intravenózních dávek Finafloxacinu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty budou muži nebo ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 65 let a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
• Ženy musí být potenciálně neplodné a jsou definovány následovně: Subjekty ve věku 50 let nebo méně musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované jako alespoň dva roky po ukončení menstruace a/nebo folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml a sérový estradiol <110 pmol/l).

Ženy starší 51 let musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované hodnotou folikulárně stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml a bez spontánní menstruace po dobu nejméně jednoho roku před první dávkou).

• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních hodnocení.
• Subjekty dají svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s dodržováním omezení studie.

Kritéria vyloučení:

• Muži, kteří nejsou ochotni nebo jejichž partneři nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (jako je kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem) od doby první dávky do 3 měsíců po příležitosti posledního dávkování.
• Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální medikaci do 14 dnů (nebo kortikosteroidy během 4 týdnů) od podání první dávky (u žen je přijatelná stabilní hormonální substituční terapie), pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s studijní postupy nebo ohrozit bezpečnost.
• Subjekty, které během 7 dnů od podání první dávky (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků) použily jakoukoli nepředepsanou systémovou nebo lokální medikaci (včetně rostlinných přípravků), pokud podle názoru výzkumníka nebude medikace narušovat studii postupy nebo ohrozit bezpečnost.
• Subjekty, které dostaly jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku do 30 dnů od podání první dávky, pokud podle názoru zkoušejícího lék nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost.
• Subjekty, které se stále účastní klinické studie (např. navštěvující následné návštěvy) nebo kteří se v posledních 3 měsících účastnili klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku.
• Jedinci, kteří darovali jakoukoli krev, plazmu nebo krevní destičky během 3 měsíců před randomizací nebo kteří darovali více než dvakrát během 12 měsíců před podáním první dávky.
• Subjekty s významnou anamnézou lékové alergie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty se současnou nebo anamnézou alergie na antibiotika, jak určil zkoušející.
• Subjekty, které mají hodnoty jaterních funkčních testů mimo rozsah.
• Subjekty s nehemolytickou bilirubinémií (Gilbertův syndrom).
• Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (s výjimkou neaktivní senné rýmy), jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty, které mají krevní tlak vleže na zádech a tepovou frekvenci vleže vyšší než 140/90 mmHg a 100 tepů za minutu (bpm), v daném pořadí, nebo nižší než 90/50 mmHg a 40 bpm, v daném pořadí, potvrzeno opakovaným hodnocením.
• Jedinci, kteří konzumují více než 28 jednotek (muži) nebo více než 21 jednotek (ženy) alkoholu za týden nebo kteří mají významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak určil výzkumník (1 jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285] ml] piva nebo ležáku, 1 sklenici [125 ml] vína nebo 1/6 žábry [25 ml] lihoviny).
• Subjekty s pozitivním výsledkem testu na přítomnost drog v moči nebo dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo prvním příjmu.
• Subjekty, které kouří více než 10 cigaret nebo ekvivalent v tabáku denně.
• Subjekty s nebo s anamnézou jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychiatrických, respiračních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných závažných poruch, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty s anamnézou ruptury šlachy nebo zánětu šlach.

• Subjekty, které měly klinicky významné onemocnění během 4 týdnů od začátku podávání dávky, jak určil zkoušející.

  19. Subjekty, o kterých je známo, že mají sérovou hepatitidu nebo kteří jsou přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C, nebo kteří mají pozitivní výsledek testu na HIV protilátky.

• Subjekty, které mají abnormalitu 12svodového EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii, jako je QTcB interval >450 msec (muži) nebo delší než 470 msec (ženy), 2. resp. Atrioventrikulární blok 3. stupně, kompletní blokáda levého raménka, kompletní blokáda pravého raménka nebo Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom, definovaný jako PR<110 ms, potvrzený opakovaným EKG.
• Subjekty, které se již dříve zúčastnily této studie nebo z ní odstoupily.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.