Jednodávková dávka azithromycinu pro léčbu yaws

Regulační status: Investigational - Randomized Clinical Trial. Registrovaný přípravek pro antibakteriální terapii

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Penicilin zůstává lékem volby pro léčbu endemických treponematóz včetně yaws. Tento typ léčby je účinný a levný. Existují však některé nevýhody: bolest spojená s velkým objemem (4 ml) hlubokou i.m. injekce, vysoká prevalence samostatně hlášené alergie na penicilin, strukturální a logistické problémy související s léčbou založenou na injekčním podávání léků.

Slibným kandidátem je azithromycin, makrolidové antibiotikum s dlouhým (68 hodin) poločasem v tkáni a prokázanou účinností proti T. pallidum. Ve dvou randomizovaných studiích pro léčbu syfilis u dospělých dosáhla jediná 2g perorální dávka azithromycinu rychlosti vyléčení ekvivalentní standardní léčbě 2,4 MU penicilinu G benzathinu. Na základě zkušeností s pohlavní syfilis se azithromycin objevil jako alternativní léčba Yaws. Představuje dostupnější léčbu, protože by ji mohli předepisovat venkovští zdravotníci, a proto umožňuje snadnější začlenění kontroly vybočování do jiných programů primární zdravotní péče.

Přípravek je dostupný jako perorální tableta k podání v jedné dávce 30 mg/kg u dětí a 2 g u dospělých. Bezpečnost a účinnost použití azithromycinu 30 mg/kg podávaného v jedné dávce při léčbě pediatrických pacientů starších 6 měsíců se zánětem středního ucha byla stanovena a schválena FDA.

INFORMOVANÝ SOUHLAS Všem účastníkům (nebo jejich opatrovníkům nebo rodičům), kteří jsou způsobilí k zařazení do studie podle biologických a demografických kritérií pro zařazení, jsou poskytnuty podrobné informace o účelu studie ao rizicích a přínosech účasti, podle informací uvedených v informační list. Souhlas se poskytuje písemně.

ODŮVODNĚNÍ VELIKOSTI VZORKU

Velikost vzorku by byla 244; Byl vypočítán na základě návrhu non-inferiority pokusu a následujících předpokladů:

Statistická síla 80 procent; k vyloučení možnosti, že absolutní účinnost azithromycinu byla alespoň o 10 % nižší než u penicilinu; 5% hladina významnosti pomocí jednostranného testu ekvivalence proporcí; za předpokladu, že skutečná účinnost každého činidla byla ekvivalentní 95 procentům a že přibližně 10 procent účastníků by bylo ztraceno následným sledováním.

POSTUP NÁHODNÉHO ROZHODOVÁNÍ Plán náhodného přidělování, stratifikovaný podle studijní skupiny, bude generován centrálně s použitím blokované randomizace, náhodných permutovaných bloků po čtyřech a poměru přidělování 1:1. Přidělení bude před vyšetřovateli utajeno pomocí postupně očíslovaných zapečetěných obálek