Studie bezpečnosti tezepelumabu (AMG 157) u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před jakýmikoli procedurami specifickými pro studii;
• Zdravý subjekt ve věku od 18 do 45 let včetně;
• Žena musí mít nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu ≥ 1 roku a folikuly stimulující hormon (FSH) [s použitím místních referenčních rozmezí]; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální podvaz vejcovodů; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie);
• Mužské subjekty s partnerkou ve fertilním věku, které souhlasí s tím, že budou informovat svou partnerku o své účasti v této klinické studii a během studie budou používat vysoce účinné metody antikoncepce. (Vysoce účinné metody antikoncepce mohou zahrnovat abstinenci, vasektomii nebo kondom se spermicidem v kombinaci s hormonální antikoncepcí, nitroděložním tělískem nebo bariérovými metodami používanými ženou);
• Mužský subjekt, který souhlasí s použitím antikoncepce po dobu pěti měsíců po poslední dávce studovaného léku, mužský subjekt, který souhlasí s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu pěti měsíců po poslední dávce studovaného léku;
• Zdravý subjekt s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m^2, včetně při screeningu;
• Subjekt musí mít normální nebo klinicky přijatelné fyzikální vyšetření a výsledky elektrokardiogramu (EKG) před 1. dnem na základě názoru zkoušejícího;
• Subjekt musí mít normální nebo klinicky přijatelné klinické laboratorní testy při screeningu, jak stanoví společnost Amgen a zkoušející;
• Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin (definovanou jako clearance kreatininu > 80 ml/min pomocí Cockcroft Gaultovy rovnice).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který má v anamnéze nebo důkazy o klinicky významné poruše, stavu nebo nemoci (včetně mimo jiné kardiopulmonální, onkologické, imunologické, autoimunitní, kolagenové vaskulární, renální, metabolické, hematologické nebo psychiatrické choroby), která podle názoru zkoušejícího v konzultace s lékařem společnosti Amgen by představovala riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovala hodnocení, postupy nebo dokončení studie;
• Subjekt, který má v posledních 30 dnech před randomizací důkaz o jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekci (např. běžné nachlazení, virový syndrom, příznaky podobné chřipce). Subjekt, který má podle názoru zkoušejícího vysoké riziko parazitárního onemocnění, je rovněž vyloučen;
• Subjekt, který má pozitivní tuberkulinový kožní test (pokud nebyl léčen vhodnou chemoprofylaxí) nebo nedávnou (do šesti měsíců od randomizace) expozici jedinci s aktivní tuberkulózou;
• Subjekt, který má v anamnéze malignitu jakéhokoli typu, jinou než in situ rakovinu děložního čípku nebo chirurgicky vyříznutou nemelanomatózní rakovinu kůže během pěti let před randomizací studie;
• Subjekt, který má známý diabetes typu I/II;
• Subjekt, který užívá léky bez předpisu během 14 dnů před randomizací a po celou dobu trvání studie. Všechny bylinné doplňky, vitamíny a výživové doplňky užívané během posledních 30 dnů před dávkováním v Den 1 (a případné další užívání) musí být zkontrolovány a schváleny PI a Amgen Medical Monitor;
• Subjekt, který během 6 měsíců před randomizací a po celou dobu trvání studie užíval jakékoli systémové cytotoxické nebo systémové imunosupresivní léky (jiné než kortikosteroidy) nebo užíval jakékoli kortikosteroidy, lokální cytotoxické nebo lokální imunosupresivní léky během 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před randomizací a po celou dobu trvání studie;
• Subjekt, který dříve dostával jakoukoli jinou terapeutickou monoklonální protilátku;
• Subjekt, který dříve dostával jakýkoli zkoumaný lék (nebo v současné době používá zkoumané zařízení) během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací;
• Subjekt, který měl pozitivní test na užívání drog a/nebo alkoholu při screeningu nebo před randomizací, subjekt, který požil alkohol během 48 hodin před jakoukoli studijní návštěvou včetně screeningu, a subjekt s průměrným příjmem alkoholu > 2 nápojů/den během studie (jeden nápoj odpovídá 12 uncím běžného piva, 8 až 9 uncím sladového likéru, 5 uncím vína nebo 1,5 unci 80 proof destilovaných lihovin);
• Žena, která je těhotná nebo kojící; žena, která je v plodném věku;
• Subjekt, který daroval krev (včetně krevních produktů) nebo zaznamenal ztrátu krve ≥ 500 ml během dvou měsíců od screeningu studie;
• Subjekt, který je pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C;
• Subjekt, který pravidelně užíval nikotin nebo produkty obsahující tabák (včetně, ale bez omezení na: šňupací tabák, žvýkací tabák, doutníky, cigarety, dýmky nebo nikotinové náplasti) během šesti měsíců před randomizací a během studie;
• Subjekt, který má jakýkoli jiný stav, který by mohl snížit šanci na získání údajů (např. známá špatná shoda) požadovaných protokolem nebo který by mohl ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.