MV-NIS nebo chemoterapie podle volby vyšetřovatele při léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo peritonea

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACE:
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Účinky kandidátských látek pro chemoprevenci na vyvíjející se lidský plod zůstávají neúplně definovány; účastnicemi studie však budou ženy, které prošly oboustrannou ooforektomií
• Ochota být vyhodnocena pro chirurgické umístění intraperitoneálního portu a podstoupit biopsii, pokud je to možné pro výzkumný vzorek
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ REGISTRACE/RANDOMIZACE:
• Recidivující, přetrvávající nebo progresivní epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom po léčbě bilaterální ooforektomií a buď cisplatinou nebo karboplatinou a buď paklitaxelem, paklitaxelem vázaným na album nebo docetaxelem; je vyžadováno histologické potvrzení primárního nádoru; vhodné histologie zahrnují serózní, endometrioidní, jasnobuněčný, mucinózní, přechodně buněčný, nediferencovaný nebo smíšený karcinom
• Onemocnění rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu, definované buď jako 1) méně než úplná odpověď na nejnovější režim chemoterapie obsahující karboplatinu nebo cisplatinu, 2) sérový rakovinový antigen (CA)-125 >= 2 x horní hranice normálu (ULN) do 180 dnů od poslední dávky chemoterapie obsahující karboplatinu nebo cisplatinu, potvrzenou druhou CA-125 (druhá CA-125 nemusí být do 180 dnů po chemoterapii), nebo 3) CT nebo pozitronovou emisí tomografie (PET)/CT průkaz recidivy rakoviny během 180 dnů od poslední dávky chemoterapie obsahující karboplatinu nebo cisplatinu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (získáno =< 7 dní před registrací)
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul (získáno =< 7 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< ULN (získáno =< 7 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2 x ULN (získáno =< 7 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (získáno =< 7 dní před registrací)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (získáno =< 7 dní před registrací)
• Ochota vrátit se na Mayo Clinic Rochester nebo jinou zúčastněnou instituci za účelem sledování; pacienti, kteří jsou randomizováni do ramene B (cytotoxická chemoterapie), mohou podstoupit chemoterapii na kterékoli onkologické klinice, která je schopna poskytnout terapii řízenou protokolem a je ochotna zaslat laboratorní data zúčastněné instituci; pacienti však musí být ochotni vracet se do zúčastněného ústavu každé dva měsíce k hodnocení; pacienti, kteří jsou randomizováni do ramene A, musí být ochotni podstoupit veškerou léčbu a sledování v participující instituci
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Ochota poskytnout všechny biologické vzorky podle požadavků protokolu
• Měřitelné onemocnění podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo vyhodnotitelné onemocnění podle CA-125; (POZNÁMKA: Onemocnění hodnotitelné CA-125 je definováno jako CA-125 v séru >= 2 x ULN, které je podle ošetřujícího lékaře způsobeno recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem)
• Normální srdeční funkce, jak je určena ejekční frakcí levé komory (LVEF) >= ústavní dolní hranice normálu na echokardiogramu nebo multi-gated akviziční sken (MUGA) =< 1 měsíc před registrací

• Pokud je lipozomální doxorubicin hydrochlorid (DOXIL) zvolen jako chemoterapie výzkumníka:

  • Celoživotní expozice doxorubicinu =< 240 mg/m^2 (nebo ekvivalentní biologická dávka, pokud byla předtím vystavena jinému antracyklinu)
• Kandidát na chirurgické umístění intraperitoneálního portu podle rozhodnutí gynekologa-onkologa
• Musí mít imunitu proti spalničkám, jak je prokázáno hladinami sérového imunoglobulinu (Ig)G protilátek proti spalničkám >= 1,1 EU/ml, jak bylo stanoveno BioPlex Measles IgG multiplex flow immunoassay

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE/RANDOMIZACE:
• Epiteliální nádory s nízkým maligním potenciálem, stromální nádory a nádory ze zárodečných buněk vaječníků

• Důkazy o měřitelném onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 [RECIST 1.1]) mimo peritoneální dutinu (např. mediastinální lymfadenopatie, parenchymální jaterní metastázy nebo symptomatický pleurální výpotek prokázaný nebo suspektní, že je způsoben rakovinou)

  • Poznámka: Asymptomatický pleurální výpotek s nebo bez minimálního postižení pleury, pokud není povoleno žádné měřitelné onemocnění mimo peritoneum/retroperitoneum

• Objemné metastázy, definované jako jakýkoli nádorový uzel nebo lymfatické uzliny > 5 cm v největším rozměru na axiálních snímcích na CT, PET/CT nebo magnetické rezonanci (MRI) před léčbou

  • Poznámka: pacienti s objemným (> 5 cm) onemocněním, u kterých chirurg považuje celkovou cytoredukci za proveditelnou (s potvrzením druhým chirurgem po radiologické kontrole), jsou způsobilí k účasti v kontextu cytoredukční operace
• Odolný vůči všem následujícím: DOXIL, gemcitabin hydrochlorid (GEM), topotekan hydrochlorid (TOPA) a týdenní paklitaxel (TAXOL); (POZNÁMKA: rezistence je definována buď jako 1) méně než úplná odpověď na jakýkoli chemoterapeutický režim obsahující danou látku [zvažovat týdenní TAXOL jako samostatnou látku od TAXOLu podávaného každé tři týdny], 2) sérum CA-125 >= 2 x ULN do 180 dnů od poslední dávky chemoterapie obsahující danou látku, potvrzená druhým CA-125 [druhý CA-125 nemusí být do 180 dnů po chemoterapii] nebo 3) CT nebo PET/CT důkaz recidivy/progrese rakoviny během 180 dnů od poslední dávky chemoterapie obsahující danou látku; [například pokud pacient dříve dostával karboplatinu a GEM, měl úplnou odpověď a měl počáteční známky relapsu > 180 dní po poslední dávce GEM, nebyl by tento pacient považován za rezistentního vůči GEM])
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo 4
• Anamnéza jiné malignity =< 5 let před registrací s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku a duktálního karcinomu in situ (DCIS)
• Aktivní infekce = < 7 dní před vstupem do studie

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie = < 3 týdny před vstupem do studie
  • Imunoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Biologická léčba = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Rozsáhlá břišní chirurgie, pokud zahrnuje enterotomii (enterotomie) =< 3 týdny před vstupem do studie; (POZNÁMKA: toto kritérium se nevztahuje na umístění peritoneálního Port-A-Cath nebo lýzu srůstů v době vstupu do studie)
  • Jakákoli virová nebo genová terapie před vstupem do studie
• Selhání zotavení na =< stupeň 1 z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie bez ohledu na interval od poslední léčby; (POZNÁMKA: pacienti se zbytkovou periferní neuropatií jsou povoleni)
• Městnavé srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association, známé symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomy onemocnění koronárních tepen při kontrole systému nebo známé srdeční arytmie (fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie [SVT])
• Jiné srdeční nebo plicní onemocnění, které může podle uvážení zkoušejícího zhoršit bezpečnost léčby
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha
• Výsledek testu pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza jiné imunodeficience
• Historie transplantace orgánů
• Chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
• Jakékoli souběžné léky, které by mohly narušit zkoušku
• Anamnéza tuberkulózy nebo historie pozitivity purifikovaných proteinových derivátů (PPD).
• Léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy, s výjimkou topických nebo inhalačních steroidů nebo steroidů podávaných za účelem náhrady nadledvin podávaných ve fyziologických dávkách
• Vystavení kontaktu v domácnosti = < 15 měsíců nebo kontakt v domácnosti se známou imunodeficiencí
• Alergie na vakcínu proti spalničkám nebo anamnéza závažné reakce na předchozí očkování proti spalničkám
• Alergie na jód; (POZNÁMKA: to nezahrnuje reakce na intravenózní kontrastní látky)
• Jakákoli jiná patologie nebo stav, o kterém se hlavní zkoušející může domnívat, že negativně ovlivňuje bezpečnost léčby
• Na antikoagulaci a nelze dočasně vysadit po dobu až 7 dnů