MV-NIS of Investigator's Choice Chemotherapie bij de behandeling van patiënten met ovarium-, eileider- of peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE INCLUSIEFCRITERIA:
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• De effecten van de kandidaat-chemopreventiemiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus blijven onvolledig gedefinieerd; deelnemers aan de studie zullen echter vrouwen zijn die een bilaterale ovariëctomieprocedure hebben ondergaan
• Bereidheid om te worden geëvalueerd voor chirurgische plaatsing van een intraperitoneale poort en biopsie te ondergaan indien haalbaar voor een onderzoeksmonster
• REGISTRATIE/RANDOMISATIE INCLUSIEFCRITERIA:
• Recidiverende, aanhoudende of progressieve epitheliale kanker van de eierstokken, eileiders of primaire peritoneale kanker na behandeling met bilaterale ovariëctomie en cisplatine of carboplatine en ofwel paclitaxel, albuminegebonden paclitaxel of docetaxel; histologische bevestiging van de primaire tumor is vereist; in aanmerking komende histologieën omvatten sereus, endometrioïde, heldercellig, slijmachtig, overgangscel, ongedifferentieerd of gemengd carcinoom
• Platina-resistente of platina-refractaire ziekte, gedefinieerd als ofwel 1) minder dan een volledige respons op het meest recente carboplatine- of cisplatine-bevattende chemotherapieregime, 2) serumkankerantigeen (CA)-125 >= 2 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 180 dagen na de laatste dosis carboplatine- of cisplatinebevattende chemotherapie, bevestigd door een tweede CA-125 (de tweede CA-125 hoeft niet binnen 180 dagen chemotherapie te zijn), of 3) CT- of positronemissie tomografie (PET)/CT bewijs van kankerrecidief binnen 180 dagen na de laatste dosis carboplatine- of cisplatinebevattende chemotherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/uL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< ULN (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 7 dagen voor registratie)
• Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester of een andere deelnemende instelling voor follow-up; patiënten die zijn gerandomiseerd naar arm B (cytotoxische chemotherapie) kunnen chemotherapie krijgen in elke oncologiekliniek die de protocolgestuurde therapie kan geven en bereid is laboratoriumgegevens naar de deelnemende instelling te sturen; patiënten moeten echter bereid zijn om elke twee maanden terug te keren naar de deelnemende instelling voor evaluatie; patiënten die zijn gerandomiseerd naar Arm A moeten bereid zijn om alle behandelingen en follow-up te ondergaan in een deelnemende instelling
• Levensverwachting >= 12 weken
• Bereidheid om alle biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol
• Meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, of evalueerbare ziekte op basis van CA-125; (OPMERKING: CA-125-evalueerbare ziekte wordt gedefinieerd als serum CA-125 >= 2 x ULN waarvan door de behandelend arts is vastgesteld dat het te wijten is aan recidiverende eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker)
• Normale hartfunctie, zoals bepaald door linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= institutionele ondergrens van normaal op echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA) =< 1 maand voorafgaand aan registratie

• Als liposomaal doxorubicinehydrochloride (DOXIL) wordt gekozen als chemotherapie naar keuze van de onderzoeker:

  • Levenslange blootstelling aan doxorubicine =< 240 mg/m^2 (of equivalente biologische dosis bij eerdere blootstelling aan een andere antracycline)
• Kandidaat voor chirurgische plaatsing van een intraperitoneale poort, zoals bepaald door een gynaecologisch oncologisch chirurg
• Moet immuniteit tegen mazelen hebben, zoals aangetoond door serum immunoglobuline (Ig)G anti-mazelen antilichaamniveaus van >= 1,1 EU/ml zoals bepaald door BioPlex Measles IgG multiplex flow immunoassay

Uitsluitingscriteria:

• REGISTRATIE/RANDOMISATIE UITSLUITINGSCRITERIA:
• Epitheliale tumoren met een laag kwaadaardig potentieel, stromale tumoren en kiemceltumoren van de eierstok

• Bewijs van meetbare ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 [RECIST 1.1]) buiten de peritoneale holte (bijv.: mediastinale lymfadenopathie, parenchymale levermetastase of symptomatische pleurale effusie waarvan bewezen is of vermoed wordt dat deze het gevolg is van kanker)

  • Opmerking: Asymptomatische pleurale effusie met of zonder minimale pleurale betrokkenheid is toegestaan ​​zolang er geen meetbare ziekte is buiten het peritoneum/retroperitoneum

• Volumineuze metastasen, gedefinieerd als elke tumorknobbel of lymfeklieren > 5 cm in grootste afmeting op axiale beelden op CT, PET/CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) voorafgaand aan de behandeling

  • Let op: patiënten met een omvangrijke (> 5 cm) ziekte bij wie bruto totale cytoreductie haalbaar wordt geacht door een chirurg (met bevestiging door een tweede chirurg na radiologisch onderzoek) komen in aanmerking voor deelname in het kader van cytoreductieve chirurgie
• Bestand tegen al het volgende: DOXIL, gemcitabine hydrochloride (GEM), topotecan hydrochloride (TOPA) en wekelijkse paclitaxel (TAXOL); (OPMERKING: weerstand wordt gedefinieerd als ofwel 1) minder dan een volledige respons op een chemotherapieregime dat het middel in kwestie bevat [beschouw wekelijks TAXOL als een apart middel van TAXOL om de drie weken], 2) serum CA-125 >= 2 x ULN binnen 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie met het middel in kwestie, bevestigd door een tweede CA-125 [de tweede CA-125 hoeft niet binnen 180 dagen chemotherapie te zijn], of 3) CT- of PET/CT-bewijs van kankerrecidief/progressie binnen 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie die het middel in kwestie bevat; [bijvoorbeeld, als een patiënt eerder carboplatine en GEM had gekregen, een volledige respons had en eerste tekenen van terugval > 180 dagen na de laatste dosis GEM had, zou die patiënt niet als resistent tegen GEM worden beschouwd])
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 3 of 4
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten =< 5 jaar voorafgaand aan registratie behalve voor niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en ductaal carcinoom in situ (DCIS)
• Actieve infectie =< 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Immunotherapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Biologische therapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Uitgebreide abdominale chirurgie als deze enterotomie(s) omvat =< 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; (OPMERKING: dit criterium is niet van toepassing op plaatsing van de peritoneale Port-A-Cath of lysis van verklevingen op het moment van binnenkomst in het onderzoek)
  • Elke virale of gentherapie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Niet herstellen tot =< graad 1 van acute, reversibele effecten van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling; (LET OP: patiënten met resterende perifere neuropathie zijn toegestaan)
• New York Heart Association classificatie III of IV congestief hartfalen, bekende symptomatische coronaire hartziekte, symptomen van coronaire hartziekte bij systeembeoordeling, of bekende hartritmestoornissen (atriumfibrilleren of supraventriculaire tachycardie [SVT])
• Andere hart- of longaandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de behandeling in gevaar kunnen brengen
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief testresultaat of voorgeschiedenis van andere immunodeficiëntie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Geschiedenis van chronische hepatitis B of C
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Alle gelijktijdige medicatie die de studie zou kunnen verstoren
• Geschiedenis van tuberculose of geschiedenis van positiviteit van gezuiverd eiwitderivaat (PPD).
• Behandeling met orale/systemische corticosteroïden, met uitzondering van topische of geïnhaleerde steroïden of steroïden die worden gegeven met het oog op bijniervervanging in fysiologische doses
• Blootstelling aan huishoudelijke contacten =< 15 maanden oud of huishoudelijk contact met bekende immunodeficiëntie
• Allergie voor het mazelenvaccin of een voorgeschiedenis van een ernstige reactie op eerdere mazelenvaccinatie
• Allergie voor jodium; (LET OP: reacties op intraveneuze contrastmiddelen vallen hier niet onder)
• Elke andere pathologie of aandoening waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de veiligheid van de behandeling negatief beïnvloedt
• Op antistolling en niet in staat om tijdelijk te stoppen gedurende maximaal 7 dagen