MV-NIS ou Quimioterapia de Escolha do Investigador no Tratamento de Pacientes com Câncer de Ovário, Falópio ou Peritoneal

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PRÉ-INSCRIÇÃO:
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os efeitos dos candidatos a agentes de quimioprevenção no feto humano em desenvolvimento permanecem incompletos; no entanto, os participantes do estudo serão mulheres que passaram por um procedimento de ooforectomia bilateral
• Vontade de ser avaliado para colocação cirúrgica de uma porta intraperitoneal e passar por biópsia, se possível, para uma amostra de pesquisa
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE REGISTRO/RANDOMIZAÇÃO:
• Câncer epitelial recorrente, persistente ou progressivo de ovário, tuba uterina ou câncer peritoneal primário após tratamento com ooforectomia bilateral e cisplatina ou carboplatina e paclitaxel, paclitaxel ligado à albumina ou docetaxel; é necessária a confirmação histológica do tumor primário; Histologias elegíveis incluem carcinoma seroso, endometrioide, de células claras, mucinoso, de células transicionais, indiferenciado ou misto
• Doença resistente ou refratária à platina, definida como 1) menos do que uma resposta completa ao regime de quimioterapia contendo carboplatina ou cisplatina mais recente, 2) antígeno de câncer sérico (CA)-125 >= 2 x limite superior do normal (LSN) dentro de 180 dias da última dose de quimioterapia contendo carboplatina ou cisplatina, confirmado por um segundo CA-125 (o segundo CA-125 não precisa estar dentro de 180 dias de quimioterapia), ou 3) CT ou emissão de pósitrons evidência de tomografia (PET)/TC de recorrência do câncer dentro de 180 dias da última dose de quimioterapia contendo carboplatina ou cisplatina
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL (obtido =< 7 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< LSN (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2 x LSN (obtido =< 7 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN (obtido =< 7 dias antes do registro)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Disposição para retornar à Mayo Clinic Rochester ou outra instituição participante para acompanhamento; pacientes que são randomizados para o Braço B (quimioterapia citotóxica) podem receber quimioterapia em qualquer clínica oncológica capaz de fornecer a terapia direcionada ao protocolo e disposta a enviar dados laboratoriais para a instituição participante; no entanto, os pacientes devem estar dispostos a retornar à instituição participante a cada dois meses para avaliação; os pacientes randomizados para o Braço A devem estar dispostos a receber todo o tratamento e acompanhamento em uma instituição participante
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Disposição para fornecer todas as amostras biológicas conforme exigido pelo protocolo
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), ou doença avaliável por CA-125; (OBSERVAÇÃO: a doença avaliável por CA-125 é definida como CA-125 sérico >= 2 x LSN que é determinado pelo médico assistente como decorrente de câncer recorrente de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário)
• Função cardíaca normal, conforme determinado pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= limite inferior institucional do normal no ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) = < 1 mês antes do registro

• Se o cloridrato de doxorrubicina lipossomal (DOXIL) for selecionado como a quimioterapia de escolha do investigador:

  • Exposição vitalícia à doxorrubicina =< 240 mg/m^2 (ou dose biológica equivalente se exposição anterior a uma antraciclina diferente)
• Candidato à colocação cirúrgica de um portal intraperitoneal, conforme determinado por um cirurgião oncológico ginecológico
• Deve ter imunidade anti-sarampo, conforme demonstrado pelos níveis séricos de imunoglobulina (Ig)G anti-sarampo, níveis de anticorpos anti-sarampo >= 1,1 EU/ml, conforme determinado pelo imunoensaio BioPlex Measles IgG multiplex flow

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE REGISTRO/RANDOMIZAÇÃO:
• Tumores epiteliais de baixo potencial maligno, tumores estromais e tumores de células germinativas do ovário

• Evidência de doença mensurável (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 [RECIST 1.1]) fora da cavidade peritoneal (ex: linfadenopatia mediastinal, metástase hepática parenquimatosa ou derrame pleural sintomático comprovado ou suspeito de câncer)

  • Nota: É permitido derrame pleural assintomático com ou sem envolvimento pleural mínimo, desde que não haja doença mensurável fora do peritônio/retroperitônio

• Metástases volumosas, definidas como qualquer nódulo tumoral ou linfonodos > 5 cm em sua maior dimensão em imagens axiais em TC pré-tratamento, PET/CT ou ressonância magnética (MRI)

  • Nota: pacientes com doença volumosa (> 5 cm) para os quais a citorredução total macroscópica é considerada viável por um cirurgião (com confirmação de um segundo cirurgião após revisão radiológica) são elegíveis para participação no contexto da cirurgia citorredutora
• Resistente a todos os seguintes: DOXIL, cloridrato de gemcitabina (GEM), cloridrato de topotecano (TOPA) e paclitaxel semanal (TAXOL); (NOTA: a resistência é definida como 1) menos do que uma resposta completa a qualquer regime de quimioterapia contendo o agente em questão [considere o TAXOL semanal como um agente separado do TAXOL a cada três semanas], 2) CA-125 sérico >= 2 x LSN dentro de 180 dias da última dose de quimioterapia contendo o agente em questão, confirmado por um segundo CA-125 [o segundo CA-125 não precisa estar dentro de 180 dias de quimioterapia] ou 3) evidência de TC ou PET/CT de recidiva/progressão do câncer em até 180 dias da última dose da quimioterapia contendo o agente em questão; [por exemplo, se um paciente recebeu anteriormente carboplatina e GEM, teve uma resposta completa e apresentou evidência inicial de recaída > 180 dias após a última dose de GEM, esse paciente não seria considerado resistente ao GEM])
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4
• História de outra malignidade = < 5 anos antes do registro, exceto para câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ (DCIS)
• Infecção ativa = < 7 dias antes da entrada no estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia = < 3 semanas antes da entrada no estudo
  • Imunoterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Terapia biológica = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Cirurgia abdominal extensa se incluir enterotomia(s) = < 3 semanas antes da entrada no estudo; (NOTA: este critério não se aplica à colocação do Port-A-Cath peritoneal ou lise de aderências no momento da entrada no estudo)
  • Qualquer terapia viral ou genética antes da entrada no estudo
• Falha na recuperação para =< grau 1 de efeitos reversíveis agudos de quimioterapia anterior, excluindo alopecia independentemente do intervalo desde o último tratamento; (NOTA: pacientes com neuropatia periférica residual são permitidos)
• Classificação III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática conhecida, sintomas de doença arterial coronariana na revisão de sistemas ou arritmias cardíacas conhecidas (fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular [SVT])
• Outra doença cardíaca ou pulmonar que, a critério do investigador, pode prejudicar a segurança do tratamento
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios convulsivos
• Resultado do teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de outra imunodeficiência
• História do transplante de órgãos
• História de hepatite crônica B ou C
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Quaisquer medicamentos concomitantes que possam interferir no estudo
• História de tuberculose ou história de positividade de derivado de proteína purificada (PPD)
• Tratamento com corticosteroides orais/sistêmicos, com exceção de esteroides tópicos ou inalatórios ou esteroides administrados para fins de reposição adrenal administrados em doses fisiológicas
• Exposição a contatos domiciliares = < 15 meses de idade ou contato domiciliar com imunodeficiência conhecida
• Alergia à vacina contra o sarampo ou história de reação grave à vacinação anterior contra o sarampo
• Alergia ao iodo; (NOTA: isso não inclui reações a materiais de contraste intravenoso)
• Qualquer outra patologia ou condição que o investigador principal considere impactar negativamente a segurança do tratamento
• Em anticoagulação e incapaz de interromper temporariamente por até 7 dias