Chemioterapia MV-NIS lub Investigator's Choice w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WŁĄCZENIA WSTĘPNEJ REJESTRACJI:
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Wpływ potencjalnych środków chemoprewencyjnych na rozwijający się płód ludzki pozostaje nie do końca określony; jednak uczestnikami badania będą kobiety, które przeszły zabieg obustronnego wycięcia jajników
• Gotowość do oceny pod kątem chirurgicznego umieszczenia portu dootrzewnowego i poddania się biopsji, jeśli jest to wykonalne dla próbki badawczej
• REJESTRACJA/RANDOMIZACJA KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Nawracający, przetrwały lub postępujący nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej po leczeniu obustronnym wycięciem jajników i cisplatyną lub karboplatyną oraz paklitakselem, paklitakselem związanym z albuminami lub docetakselem; wymagane jest histologiczne potwierdzenie guza pierwotnego; kwalifikujące się histologie obejmują raka surowiczego, endometrioidalnego, jasnokomórkowego, śluzowego, przejściowokomórkowego, niezróżnicowanego lub mieszanego
• Choroba platynooporna lub platynooporna, zdefiniowana jako 1) mniej niż całkowita odpowiedź na ostatni schemat chemioterapii zawierający karboplatynę lub cisplatynę, 2) stężenie antygenu nowotworowego w surowicy (CA)-125 >= 2 x górna granica normy (GGN) w ciągu 180 dni od ostatniej dawki chemioterapii zawierającej karboplatynę lub cisplatynę, potwierdzone drugim CA-125 (drugi CA-125 nie musi być w ciągu 180 dni od chemioterapii) lub 3) CT lub emisja pozytonów tomografia (PET)/CT dowód nawrotu raka w ciągu 180 dni od ostatniej dawki chemioterapii zawierającej karboplatynę lub cisplatynę
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ul (uzyskana =< 7 dni przed rejestracją)
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/uL (uzyskane =< 7 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< ULN (oznaczona =< 7 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2 x GGN (otrzymana =< 7 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN (oznaczona =< 7 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 7 dni przed rejestracją)
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Rochester lub innej uczestniczącej instytucji w celu obserwacji; pacjenci, którzy są losowo przydzieleni do Grupy B (chemioterapia cytotoksyczna) mogą otrzymać chemioterapię w dowolnej klinice onkologicznej, która jest w stanie zapewnić terapię ukierunkowaną na protokół i chce przesłać dane laboratoryjne do uczestniczącej instytucji; jednak pacjenci muszą być chętni do powrotu do instytucji uczestniczącej co dwa miesiące w celu oceny; pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do Grupy A, muszą wyrazić chęć poddania się całemu leczeniu i obserwacji w uczestniczącej instytucji
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Gotowość do dostarczenia wszystkich próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub choroba możliwa do oceny według CA-125; (UWAGA: choroba kwalifikująca się do oceny CA-125 jest zdefiniowana jako CA-125 w surowicy >= 2 x GGN, co zostało określone przez lekarza prowadzącego jako spowodowane nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej)
• Prawidłowa czynność serca, określona na podstawie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) >= obowiązująca w danej placówce dolna granica normy na echokardiogramie lub wielobramkowym skanie akwizycji (MUGA) =< 1 miesiąc przed rejestracją

• Jeśli jako chemioterapię wybraną przez badacza wybrano liposomalny chlorowodorek doksorubicyny (DOXIL):

  • Dożywotnia ekspozycja na doksorubicynę =< 240 mg/m^2 (lub równoważna dawka biologiczna w przypadku wcześniejszej ekspozycji na inną antracyklinę)
• Kandydat do chirurgicznego założenia portu dootrzewnowego w ocenie lekarza ginekologa-onkologa
• Musi mieć odporność przeciw odrze, co wykazano na podstawie poziomu przeciwciał przeciwko odrze immunoglobuliny (Ig)G w surowicy >= 1,1 EU/ml, co określono za pomocą testu immunologicznego typu multiplex flow BioPlex Measles IgG

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA REJESTRACJI/RANDOMIZACJI:
• Guzy nabłonkowe o niskim potencjale złośliwości, guzy podścieliska i guzy zarodkowe jajnika

• Dowody na mierzalną chorobę (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 [RECIST 1.1]) poza jamą otrzewnej (np. powiększenie węzłów chłonnych śródpiersia, przerzuty do miąższu wątroby lub objawowy wysięk opłucnowy, którego potwierdzono lub podejrzewa się, że jest spowodowany rakiem)

  • Uwaga: Dozwolony jest bezobjawowy wysięk opłucnowy z minimalnym zajęciem opłucnej lub bez, o ile nie ma mierzalnej choroby poza otrzewną/zaotrzewnową

• Obszerne przerzuty, zdefiniowane jako dowolny guzek guza lub węzły chłonne > 5 cm w największym wymiarze na obrazach osiowych w tomografii komputerowej, PET/CT lub rezonansie magnetycznym (MRI) przed leczeniem

  • Uwaga: pacjenci z masywnymi (> 5 cm) zmianami, u których chirurg uzna całkowitą całkowitą cytoredukcję za wykonalną (po potwierdzeniu przez drugiego chirurga po ocenie radiologicznej) kwalifikują się do udziału w chirurgii cytoredukcyjnej
• Odporny na wszystkie z poniższych: DOXIL, chlorowodorek gemcytabiny (GEM), chlorowodorek topotekanu (TOPA) i cotygodniowy paklitaksel (TAXOL); (UWAGA: oporność definiuje się jako albo 1) mniej niż całkowitą odpowiedź na dowolny schemat chemioterapii zawierający dany środek [należy rozważyć cotygodniowy TAXOL jako oddzielny środek od TAXOLu co trzy tygodnie], 2) CA-125 w surowicy >= 2 x ULN w ciągu 180 dni od ostatniej dawki chemioterapii zawierającej dany środek, potwierdzone drugim CA-125 [drugi CA-125 nie musi być w ciągu 180 dni od chemioterapii] lub 3) dowód CT lub PET/CT nawrotu/progresji nowotworu w ciągu 180 dni od ostatniej dawki chemioterapii zawierającej dany czynnik; [na przykład, jeśli pacjent otrzymał wcześniej karboplatynę i GEM, miał pełną odpowiedź i miał wstępne objawy nawrotu > 180 dni po ostatniej dawce GEM, takiego pacjenta nie można by uznać za opornego na GEM])
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 lub 4
• Historia innego nowotworu =< 5 lat przed rejestracją z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka przewodowego in situ (DCIS)
• Aktywna infekcja =< 7 dni przed włączeniem do badania

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 3 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Rozległa operacja brzuszna, jeśli obejmuje enterotomię =< 3 tygodnie przed włączeniem do badania; (UWAGA: to kryterium nie ma zastosowania do umieszczania otrzewnowego Port-A-Cath lub lizy zrostów w momencie włączenia do badania)
  • Jakakolwiek terapia wirusowa lub genowa przed włączeniem do badania
• Brak powrotu do zdrowia do =< stopnia 1. po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, z wyłączeniem łysienia, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia; (UWAGA: dopuszcza się pacjentów z resztkową neuropatią obwodową)
• Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association zastoinowa niewydolność serca, znana objawowa choroba wieńcowa, objawy choroby wieńcowej w ocenie systemowej lub znane zaburzenia rytmu serca (migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy [SVT])
• Inne choroby serca lub płuc, które według uznania badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo leczenia
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia napadowe
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub inne niedobory odporności w wywiadzie
• Historia transplantacji narządów
• Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogłyby zakłócać badanie
• Historia gruźlicy lub historia pozytywności oczyszczonej pochodnej białka (PPD).
• Leczenie doustnymi/ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, z wyjątkiem miejscowych lub wziewnych steroidów lub steroidów podawanych w celu wymiany kory nadnerczy, podawanych w dawkach fizjologicznych
• Narażenie na kontakt z gospodarstwem domowym =< 15 miesięcy lub kontakt z gospodarstwem domowym ze stwierdzonym niedoborem odporności
• Alergia na szczepionkę przeciwko odrze lub ciężka reakcja na wcześniejsze szczepienie przeciwko odrze w wywiadzie
• Alergia na jod; (UWAGA: nie obejmuje to reakcji na dożylne materiały kontrastowe)
• Wszelkie inne patologie lub stany, które główny badacz może uznać za mające negatywny wpływ na bezpieczeństwo leczenia
• Na leczeniu przeciwzakrzepowym i bez możliwości czasowego odstawienia leku na okres do 7 dni