MV-NIS o quimioterapia elegida por el investigador en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de Falopio o peritoneal

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA PREINSCRIPCIÓN:
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los efectos de los agentes de quimioprevención candidatos sobre el feto humano en desarrollo siguen estando incompletamente definidos; sin embargo, los participantes del estudio serán mujeres que se hayan sometido a un procedimiento de ovariectomía bilateral.
• Disposición a ser evaluado para la colocación quirúrgica de un puerto intraperitoneal y someterse a una biopsia si es factible para una muestra de investigación
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO/ALEATORIZACIÓN:
• Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario recurrente, persistente o progresivo después del tratamiento con ooforectomía bilateral y cisplatino o carboplatino y paclitaxel, paclitaxel unido a albúmina o docetaxel; se requiere confirmación histológica del tumor primario; Las histologías elegibles incluyen carcinoma seroso, endometrioide, de células claras, mucinoso, de células de transición, indiferenciado o mixto.
• Enfermedad resistente al platino o refractaria al platino, definida como 1) una respuesta inferior a la completa al régimen de quimioterapia más reciente que contiene carboplatino o cisplatino, 2) antígeno sérico del cáncer (CA)-125 >= 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) dentro de los 180 días de la última dosis de quimioterapia que contiene carboplatino o cisplatino, confirmado por un segundo CA-125 (el segundo CA-125 no tiene que estar dentro de los 180 días de la quimioterapia), o 3) CT o emisión de positrones tomografía (PET)/CT evidencia de recurrencia del cáncer dentro de los 180 días de la última dosis de quimioterapia que contiene carboplatino o cisplatino
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL (obtenido =< 7 días antes del registro)
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL (obtenidas =< 7 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< ULN (obtenida =< 7 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2 x ULN (obtenido =< 7 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x ULN (obtenida =< 7 días antes del registro)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL (obtenida =< 7 días antes del registro)
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester u otra institución participante para el seguimiento; los pacientes asignados al azar al Grupo B (quimioterapia citotóxica) pueden recibir quimioterapia en cualquier clínica de oncología capaz de proporcionar la terapia dirigida por el protocolo y dispuesta a enviar datos de laboratorio a la institución participante; sin embargo, los pacientes deben estar dispuestos a regresar a la institución participante cada dos meses para su evaluación; los pacientes asignados al azar al Grupo A deben estar dispuestos a recibir todo el tratamiento y seguimiento en una institución participante
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Voluntad de proporcionar todas las muestras biológicas según lo requiera el protocolo.
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), o enfermedad evaluable por CA-125; (NOTA: la enfermedad evaluable por CA-125 se define como CA-125 sérico >= 2 x LSN que el médico tratante determina que se debe a cáncer recurrente de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario)
• Función cardíaca normal, según lo determinado por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= límite inferior normal institucional en el ecocardiograma o exploración de adquisición multi-gated (MUGA) =< 1 mes antes del registro

• Si se selecciona clorhidrato de doxorrubicina liposomal (DOXIL) como quimioterapia de elección del investigador:

  • Exposición de por vida a la doxorrubicina = < 240 mg/m^2 (o dosis biológica equivalente si la exposición anterior a una antraciclina diferente)
• Candidato para la colocación quirúrgica de un puerto intraperitoneal, según lo determine un cirujano de oncología ginecológica
• Debe tener inmunidad contra el sarampión como lo demuestran los niveles de anticuerpos contra el sarampión de inmunoglobulina (Ig)G sérica de >= 1.1 EU/ml según lo determinado por el inmunoensayo de flujo múltiplex BioPlex Measles IgG

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO/ALEATORIZACIÓN:
• Tumores epiteliales de bajo potencial maligno, tumores del estroma y tumores de células germinales del ovario

• Evidencia de enfermedad medible (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 [RECIST 1.1]) fuera de la cavidad peritoneal (p. ej., linfadenopatía mediastínica, metástasis hepática parenquimatosa o derrame pleural sintomático que se demuestre o se sospeche que se deba a cáncer)

  • Nota: Se permite el derrame pleural asintomático con o sin afectación pleural mínima siempre que no haya una enfermedad medible fuera del peritoneo/retroperitoneo

• Metástasis voluminosas, definidas como cualquier nódulo tumoral o ganglios linfáticos > 5 cm en su mayor dimensión en imágenes axiales de TC, PET/TC o resonancia magnética (RM) antes del tratamiento

  • Nota: los pacientes con enfermedad voluminosa (> 5 cm) para los que un cirujano considere factible la citorreducción total macroscópica (con la confirmación de un segundo cirujano después de la revisión radiológica) son elegibles para participar en el contexto de la cirugía citorreductora
• Resistente a todos los siguientes: DOXIL, clorhidrato de gemcitabina (GEM), clorhidrato de topotecán (TOPA) y paclitaxel semanal (TAXOL); (NOTA: la resistencia se define como 1) menos que una respuesta completa a cualquier régimen de quimioterapia que contenga el agente en cuestión [considere el TAXOL semanal como un agente separado del TAXOL cada tres semanas], 2) CA-125 sérico >= 2 x ULN dentro de los 180 días de la última dosis de quimioterapia que contiene el agente en cuestión, confirmado por un segundo CA-125 [el segundo CA-125 no tiene que estar dentro de los 180 días de quimioterapia], o 3) evidencia de CT o PET/CT de recurrencia/progresión del cáncer dentro de los 180 días de la última dosis de quimioterapia que contiene el agente en cuestión; [por ejemplo, si un paciente recibió previamente carboplatino y GEM, tuvo una respuesta completa y tuvo evidencia inicial de recaída > 180 días después de la última dosis de GEM, ese paciente no se consideraría resistente a GEM])
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 o 4
• Antecedentes de otras neoplasias malignas = < 5 años antes del registro, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma ductal in situ (DCIS)
• Infección activa = < 7 días antes del ingreso al estudio

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 3 semanas antes del ingreso al estudio
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Cirugía abdominal extensa si incluye enterotomía(s) = < 3 semanas antes del ingreso al estudio; (NOTA: este criterio no se aplica a la colocación del Port-A-Cath peritoneal ni a la lisis de las adherencias al momento de ingresar al estudio)
  • Cualquier terapia viral o génica antes del ingreso al estudio
• Fracaso en la recuperación a =< grado 1 de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa, excluyendo la alopecia independientemente del intervalo desde el último tratamiento; (NOTA: se permiten pacientes con neuropatía periférica residual)
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association Insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática conocida, síntomas de enfermedad arterial coronaria en la revisión de sistemas o arritmias cardíacas conocidas (fibrilación auricular o taquicardia supraventricular [TSV])
• Otra enfermedad cardíaca o pulmonar que, a criterio del investigador, pueda afectar la seguridad del tratamiento
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo
• Resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de otra inmunodeficiencia
• Historia del trasplante de órganos.
• Antecedentes de hepatitis crónica B o C
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Cualquier medicamento concurrente que pueda interferir con el ensayo.
• Antecedentes de tuberculosis o antecedentes de positividad de derivado de proteína purificada (PPD)
• Tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos, con la excepción de esteroides tópicos o inhalados o esteroides administrados con el fin de reemplazar las glándulas suprarrenales administrados en dosis fisiológicas
• Exposición a contactos domésticos = < 15 meses de edad o contacto doméstico con inmunodeficiencia conocida
• Alergia a la vacuna contra el sarampión o antecedentes de reacción grave a una vacunación previa contra el sarampión
• Alergia al yodo; (NOTA: esto no incluye reacciones a materiales de contraste intravenosos)
• Cualquier otra patología o condición que el investigador principal pueda considerar que impacta negativamente en la seguridad del tratamiento
• Con anticoagulación e incapaz de suspender temporalmente hasta por 7 días