Randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie thiosíranu sodného pro léčbu bolesti spojené s kalcifikačním uremickým arteriolopatem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas.

2. Kalcifikovaná uremická arteriolopatie (CUA), ať už nově diagnostikovaná, nebo již existující, v současnosti na STS nebo dosud neléčená STS a buď neužívaná léky proti bolesti, nebo stabilní režim léků proti bolesti. Diagnózu kalcifylaxe lze provést, když:

   • Jsou přítomny všechny následující klinické příznaky nebo jsou přítomny dva (2) z následujících klinických příznaků a typické histopatologické nálezy.

Klinické příznaky:

1. Pacient na chronické hemodialýze pro chronické onemocnění ledvin nebo s GFR nižší než 15/ml/min/1,73 m2
2. Více než 2 bolestivé a neléčitelné kožní vředy se současnou bolestivou purpurou
3. Bolestivé a neléčitelné kožní vředy na trupu, končetinách nebo penisu se současnou bolestivou purpurou

Histopatologické nálezy kožní biopsií, když nejsou přítomny 3 klinické nálezy:

1. Pro diagnostiku jsou zásadní nekrózy a ulcerace kůže s kalcifikací tunica media a vnitřní elastické membrány malých až středně velkých arteriol dermis a podkožního tuku
2. Koncentrická stenóza v důsledku edematózního ztluštění intimy je také pozorována u malých až středně velkých arteriol dermis a podkožního tuku
3. Konečné stadium renálního onemocnění (ESRD) na chronické udržovací hemodialýze.
4. Ochota podstoupit vymývání již existující léčby STS (pokud to vyžaduje přidělení léčby) a pokračovat ve dvojitě zaslepeném léčebném období 4 týdnů, během kterého mohou dostávat placebo.
5. Schopnost splnit všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergické nebo jiné nežádoucí reakce na STS
2. Současná léčba STS pro jiné indikace než CUA (např. otrava kyanidem)

3. V současné době na alternativní léčbě CUA, jak je uvedeno níže. Pokud nebyla léčba přerušena alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou.

   1. Steroidy
   2. Hyperbarický kyslík
   3. Bisfosfonáty
   4. Pentoxifylin
   5. Aktivátor tkáňového plazminogenu
   6. Larvy Luciliar sericata (terapie červy)
   7. Cinacalcet k léčbě CUA (tj. cinakalcet byl buď zahájen, nebo dávka zvýšena po objevení se lézí)

4. Jakékoli souběžné onemocnění nebo problém, který činí účast ve studii pro pacienta nedoporučovanou nebo ohrožuje integritu studie

   1. Cirhóza jater
   2. Městnavé srdeční selhání v anamnéze (třída III nebo IV New York Heart Association) s vícenásobnými hospitalizacemi (nejméně 3 přijetí za 6 měsíců)
   3. Přetrvávající a nekontrolovaná metabolická acidóza
5. Pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo pacienti po transplantaci ledvin s diagnózou kalcifylaxe, kteří nejsou na hemodialýze.
6. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku tím, že by byl zařazen do studie, nebo způsobil neschopnost vyhovět zkoušce