Účinnost a bezpečnost léčby tenofovir-disoproxil-fumarátem (TDF) u naivní chronické hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením studijních postupů.
2. Dospělí muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 19 let a starší, na základě data screeningové návštěvy. Negativní těhotenský test v séru při screeningu je vyžadován u žen ve fertilním věku (pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo jsou starší než 2 roky po menopauze).
3. Dokumentovaný důkaz chronické infekce HBV (např. HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců)

4. Chronická hepatitida B s:

   • HBeAg-pozitivní a HBeAb negativní při screeningu
   • Screening HBV DNA ≥ 1x 105 kopií/ml
   • Screeningová hladina ALT v séru ≥ × ULN (80 IU/L) a ≤ 10 × ULN (podle rozsahu centrální laboratoře) NEBO
   • HBeAg-negativní a HBeAb pozitivní při screeningu
   • Screening HBV DNA ≥ 1x 104 kopií/ml
   • Screeningová hladina ALT v séru ≥ × ULN (80 IU/L) a ≤ 10 × ULN (podle rozsahu centrální laboratoře) NEBO
   • Cirhóza při screeningu
   • Screening HBV DNA ≥ 1x 104 kopií/ml v HBeAg negativní popř.
   • Screening HBV DNA ≥ 1x 105 kopií/ml u HBeAg pozitivních
   • Screeningová hladina ALT v séru ≥ × ULN a ≤ 10 × ULN (podle rozsahu centrální laboratoře)
5. Pacient, který léčí TDF jako dosud neléčený pro hepatitidu B. Subjekty dosud neléčené, definované jako pacienti bez antivirové terapie v anamnéze nebo < 12 týdnů perorální antivirové léčby jakýmkoli nukleosidem nebo nukleotidovým analogem, včetně lamivudinu nebo adefoviru, clevudinu, telbivudinu, entekaviru
6. Dekompenzovaná jaterní cirhóza definovaná na základě Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre ≥ 7 (Child B a C) nebo přítomnost s alespoň jednou epizodou ascitu, žloutenky, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů
7. Jakákoli předchozí léčba interferonem (pegylovaným nebo nepegylovaným) musí skončit alespoň 6 měsíců před základní návštěvou
8. Musí být ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do studie zařazeny.

1. Těhotné ženy, ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie.
2. Souběžná infekce HCV, HIV
3. Důkazy hepatocelulárního karcinomu (např. α-fetoprotein > 50 ng/ml nebo jak bylo prokázáno nedávným ultrazvukem nebo jiným standardním opatřením péče)
4. Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, nejsou způsobilé
5. Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle zkoušejícího může potenciálně narušovat compliance subjektu
6. V současné době je léčena cytotoxickou látkou, nefrotoxickými látkami nebo látkami schopnými modifikovat renální vylučování
7. Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování.