Studie hodnotící zájem o vismodegib jako neoadjuvantní léčbu bazaliomu (BCC) (VISMONEO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s BCC, jejichž operační stadium je A, B nebo C (srov. Příloha 3: Definice chirurgických stadií), s průměrem ≥ 3 cm v zónách se středním rizikem recidivy nádoru a BCC o průměru ≥ 2 cm v oblasti zóny s vyšším rizikem recidivy nádoru. Podle doporučení HAS se berou v úvahu dvě zóny:

   • Zóny se středním rizikem recidivy nádoru: čelo, tvář, brada, krk a pokožka hlavy
   • Zóny s vyšším rizikem recidivy nádoru: nos a perioficiální místa cefalické končetiny
2. Rozhodnutí o zařazení pacienta do této studie by mělo být přijato během zasedání víceoborové komise (RCP). Během tohoto RCP by měla být radioterapie považována za neadekvátní léčbu. (Pokud je radioterapeut na jednání nepřítomen, měl by být jeho názor doložen do zdravotnické dokumentace pacienta).
3. Písemný informovaný souhlas
4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0, 1 nebo 2
6. Alespoň jedna histologicky potvrzená léze...
7. Pacienti s Gorlinovým syndromem se mohou do této studie zapsat, ale musí splňovat další kritéria pro zařazení
8. Pacienti s měřitelným a/nebo neměřitelným onemocněním (jak je definováno v RECIST, v1.1)

9. Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní výsledky:

   • Hemoglobin > 8,5 g/dl
   • Počet granulocytů ≥ 1000/μL
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo v rámci 3 × ULN u pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem
10. Negativní sérový těhotenský test během 7 dnů před zahájením podávání u premenopauzálních žen. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
11. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a 24 měsíců po poslední dávce používat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce a jednu bariérovou metodu antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně (např. implantáty, injekční přípravky nebo nitroděložní tělíska; více informací). Podle uvážení zkoušejícího mohou přijatelné metody antikoncepce zahrnovat úplnou abstinenci. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální a postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.).
12. U pacientů mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku se po dohodě doporučuje používat kondom se spermicidem, a to i po vazektomii, během pohlavního styku s partnery během léčby přípravkem Vismodegib a po dobu dvou měsíců po dokončení studijní léčby
13. U pacientů mužského pohlaví souhlas s nedarováním spermatu během studie a po dobu 24 měsíců po vysazení Vismodegibu
14. Souhlas s nedarováním krve nebo krevních produktů během studie a po dobu nejméně 24 měsíců po ukončení léčby Vismodegibem.
15. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
16. Pacienti hrazení systémem zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost nebo neochota spolknout tobolky
2. Pacienti s BCC umístěným mimo oblast hlavy nebo krku
3. Těhotenství nebo kojení
4. Souběžná protinádorová terapie, která není stanovena protokolem (např. chemoterapie, jiná cílená terapie nebo fotodynamická terapie
5. Chemoterapie do 4 týdnů před zařazením
6. Účast v další klinické studii do 4 týdnů před zařazením
7. Radioterapie do 6 měsíců před zařazením
8. Metastatický BCC
9. Nekontrolovaná zdravotní onemocnění, jako je infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky.
10. Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu poskytujícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo který pacienta vystavuje vysokému riziku z komplikací léčby.
11. Pacienti se vzácným dědičným problémem intolerance galaktózy, primární hypolaktázie nebo glukózo-galaktózové malabsorpce (podle SPC přípravku).
12. Pacienti neschopní nebo ochotní splnit požadavky protokolu
13. Pacienti v nouzových situacích
14. Pacienti drženi ve vazbě