Výskyt nedodržování léčby přípravkem takrolimu jednou denně (Advagraf)

Po randomizaci (den 0) bude 60 příjemců transplantované ledviny od zemřelých nebo živých ledvin randomizováno v poměru 1:2 do kontrolního a studijního experimentálního ramene. V kontrolní větvi s názvem Tacrolimus BID bude takrolimus podáván v nezměněné podobě dvakrát denně, ráno a večer, zatímco ve studii – experimentální skupině s názvem Tacrolimus QD-Advagraf bude přípravek Advagraf takrolimus podáván jednou denně ráno. V obou skupinách budou dávky upraveny tak, aby se udržely minimální hladiny takrolimu na 10–12 ng/ml (1.–28. den), 8–10 ng/ml (29.–168. den) a poté 6–8 ng/ml pro obě léčebná ramena .

Doplňková imunosuprese. Profylaxe odmítnutí podle protokolu: Všichni pacienti dostanou indukci Basiliximab v dávce 20 mg/bw ve dnech 0 a 4. Methylprednisolon bude podáván jako intravenózní bolusové dávky 500 mg, 250 mg a 125 mg peroperačně, ve dnech 0, 1 a 2. perorálně bude podáván prednison: 20 mg/den (dny 2-14), 15 mg/den (dny 15-30), 10 mg/den (dny 30-45), 7,5 mg/den (dny 45-60) a poté 5 mg/den. MMF (2 g BID) bude zahájeno předoperačně a po 14-30 dnech bude sníženo na 500 mg třikrát denně.

Léčba rejekce: Léčba akutní rejekce (AR) první linie s kortikosteroidy bude podávána v dávce 500 mg/den po dobu 3 dnů. Mono- a/nebo polyklonální protilátky by mohly být použity jako terapie AR rezistentní na kortikosteroidy. Protilátková terapie první linie bude povolena pouze v případě, že biopsie ukáže závažnou vaskulární rejekci (Banff IIB nebo III).

Profylaktická léčba:

Ve dnech 1-90 bude všem pacientům podávána profylaktická antivirová léčba perorálním ganciklovirem 450 mg/den a prevence PCP 400 mg sulfamethoxazolu a 80 mg trimethoprimu/den.

Koncové body.

Primární cílový bod:

• adherence k podání takrolimu definovaná jako počet vynechaných požití léku skórovaný v dotazníku Morisky Medical Adherence Assessment.

Sekundární koncové body:

• selhání účinnosti definované jako biopsií prokázaná rejekce, funkce ledvin, výskyt nežádoucích účinků (AE) a ztráta nebo smrt štěpu na konci období analýzy

Statistická analýza Shromážděná data budou analyzována Fisherovým exaktním testem, Wilcoxonovým párovým testem a Kaplan-Meierovým testem.