Incidence de la non-adhésion au traitement avec la formulation uniquotidienne de tacrolimus (Advagraf)

Après la randomisation (jour 0), 60 receveurs d'une greffe de rein de reins décédés ou vivants seront randomisés 1:2 dans le groupe contrôle et étude-expérimental. Dans le groupe témoin, nommé bras Tacrolimus BID, le tacrolimus sera administré inchangé deux fois par jour, matin et soir, tandis que dans le groupe expérimental nommé Tacrolimus QD-Advagraf, la formulation de tacrolimus d'Advagraf sera administrée une fois par jour le matin. Dans les deux groupes, les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations minimales de tacrolimus à 10-12 ng/mL (jours 1-28), 8-10 ng/mL (jours 29-168) et 6-8 ng/mL par la suite pour les deux bras de traitement .

Immunosuppression complémentaire. Prophylaxie du rejet selon le protocole : tous les patients recevront une induction au basiliximab à 20 mg/pc les jours 0 et 4. La méthylprednisolone sera administrée sous forme de bolus intraveineux de 500 mg, 250 mg et 125 mg en périopératoire, les jours 0, 1 et 2. Par la suite de la prednisone orale sera administrée : 20 mg/jour (jours 2 à 14), 15 mg/jour (jours 15 à 30), 10 mg/jour (jours 30 à 45), 7,5 mg/jour (jours 45 à 60) et 5 mg/jour ensuite. Le MMF (2 g BID) sera commencé en préopératoire et réduit à 500 mg trois fois par jour après 14 à 30 jours.

Traitement du rejet : le traitement de première intention du rejet aigu (RA) avec des corticostéroïdes sera administré à la dose de 500 mg/jour pendant 3 jours. Les anticorps mono- et/ou polyclonaux pourraient être utilisés comme thérapie pour les RA résistants aux corticostéroïdes. La thérapie par anticorps de première intention ne sera autorisée que si la biopsie indique un rejet vasculaire grave (Banff IIB ou III).

Traitement prophylactique :

Un traitement antiviral prophylactique avec du ganciclovir oral 450 mg/jour et une prévention de la PCP avec 400 mg de sulfaméthoxazole et 80 mg de triméthoprime/jour seront administrés à tous les patients les jours 1 à 90.

Points finaux.

Le critère principal :

• Adhésion à l'administration de tacrolimus définie comme le nombre autodéclaré d'ingestions de médicaments manquées notées dans le questionnaire d'évaluation de l'adhésion médicale de Morisky

Critères secondaires :

• échec d'efficacité défini comme le rejet prouvé par biopsie, la fonction rénale, l'incidence des événements indésirables (EI) et la perte du greffon ou le décès à la fin de la période d'analyse

Analyse statistique Les données recueillies seront analysées avec le test exact de Fisher, le test de paires appariées de Wilcoxon et le test de Kaplan-Meier