Częstość występowania nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia preparatem takrolimusu podawanym raz dziennie (Advagraf)

Po randomizacji (dzień 0) 60 biorców przeszczepów nerki zmarłych lub żywych zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:2 do grupy kontrolnej i badawczo-eksperymentalnej. W ramieniu kontrolnym o nazwie Takrolimus BID takrolimus będzie podawany w postaci niezmienionej dwa razy dziennie, rano i wieczorem, podczas gdy w badanej grupie eksperymentalnej o nazwie Takrolimus QD-Advagraf preparat Advagraf takrolimus będzie podawany raz dziennie rano. W obu grupach dawki zostaną dostosowane w celu utrzymania minimalnych stężeń takrolimusu na poziomie 10-12 ng/ml (dni 1-28), 8-10 ng/ml (dni 29-168), a następnie 6-8 ng/ml w obu ramionach leczenia .

Dodatkowa immunosupresja. Profilaktyka odrzutu zgodna z protokołem: wszyscy pacjenci otrzymają indukcję bazyliksymabu w dawce 20 mg/mc w dniach 0 i 4. Metyloprednizolon będzie podawany w bolusie dożylnym w dawkach 500 mg, 250 mg i 125 mg w okresie okołooperacyjnym, w dniach 0, 1 i 2. Następnie doustny prednizon zostanie podany: 20 mg/dobę (dni 2-14), 15 mg/dobę (dni 15-30), 10 mg/dobę (dni 30-45), 7,5 mg/dobę (dni 45-60) oraz następnie 5 mg/dzień. MMF (2 g BID) zostanie rozpoczęty przed operacją i zmniejszony do 500 mg trzy razy dziennie po 14-30 dniach.

Leczenie odrzutu: Terapia pierwszego rzutu w ostrym odrzuceniu (AR) kortykosteroidami będzie podawana w dawce 500 mg/dobę przez 3 dni. Przeciwciała mono- i/lub poliklonalne mogą być stosowane w leczeniu ANN opornego na kortykosteroidy. Terapia przeciwciałami pierwszego rzutu będzie dozwolona tylko wtedy, gdy biopsja wykaże poważne odrzucenie naczyniowe (Banff IIB lub III).

Leczenie profilaktyczne:

Profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe doustnym gancyklowirem w dawce 450 mg/dobę oraz zapobieganie PCP 400 mg sulfametoksazolu i 80 mg trimetoprimu/dobę zostaną podane wszystkim pacjentom w dniach 1-90.

Punkty końcowe.

Główny punkt końcowy:

• przestrzeganie zaleceń dotyczących podawania takrolimusu zdefiniowane jako zgłaszana przez samych siebie liczba pominiętych przyjęć leku, oceniana w kwestionariuszu Morisky Medical Adherence Assessment

Drugorzędowe punkty końcowe:

• niepowodzenie skuteczności zdefiniowane jako odrzucenie potwierdzone biopsją, czynność nerek, częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) oraz utrata przeszczepu lub śmierć pod koniec okresu analizy

Analiza statystyczna Zebrane dane zostaną przeanalizowane za pomocą testu dokładnego Fishera, testu par Wilcoxona i testu Kaplana-Meiera