Incidenza della mancata aderenza al trattamento con la formulazione una volta al giorno di Tacrolimus (Advagraf)

Dopo la randomizzazione (giorno 0), 60 destinatari di trapianto di rene di reni deceduti o vivi saranno randomizzati 1:2 nel braccio di controllo e nello studio-sperimentale. Nel braccio di controllo, denominato braccio Tacrolimus BID, tacrolimus verrà somministrato immodificato due volte al giorno, mattina e sera, mentre nel gruppo sperimentale denominato Tacrolimus QD-Advagraf, la formulazione Advagraf tacrolimus verrà somministrata una volta al giorno al mattino. In entrambi i gruppi le dosi saranno aggiustate per mantenere i livelli minimi di tacrolimus a 10-12 ng/mL (giorni 1-28), 8-10 ng/mL (giorni 29-168) e 6-8 ng/mL successivamente per entrambi i bracci di trattamento .

Immunosoppressione aggiuntiva. Profilassi del rigetto per protocollo: tutti i pazienti riceveranno l'induzione di Basiliximab a 20 mg/pc nei giorni 0 e 4. Il metilprednisolone verrà somministrato come dosi in bolo endovenoso di 500 mg, 250 mg e 125 mg perioperatoriamente, nei giorni 0, 1 e 2. Successivamente verrà somministrato prednisone orale: 20 mg/die (giorni 2-14), 15 mg/die (giorni 15-30), 10 mg/die (giorni 30-45), 7,5 mg/die (giorni 45-60) e 5 mg/giorno in seguito. L'MMF (2 g BID) verrà avviato prima dell'intervento e ridotto a 500 mg tre volte al giorno dopo 14-30 giorni.

Trattamento del rigetto: la terapia di rigetto acuto (AR) di prima linea con corticosteroidi verrà somministrata alla dose di 500 mg/die per 3 giorni. Gli anticorpi mono e/o policlonali potrebbero essere usati come terapia per l'AR resistente ai corticosteroidi. La terapia anticorpale di prima linea sarà consentita solo se la biopsia indica un grave rigetto vascolare (Banff IIB o III).

Trattamento profilattico:

Il trattamento antivirale profilattico con ganciclovir orale 450 mg/die e la prevenzione della PCP con 400 mg di sulfametossazolo e 80 mg di trimetoprim/die saranno somministrati a tutti i pazienti nei giorni 1-90.

Endpoint.

L'endpoint primario:

• aderenza alla somministrazione di Tacrolimus definita come numero auto-riportato di mancate ingestioni di farmaci valutato nel questionario Morisky Medical Adherence Assessment

Endpoint secondari:

• fallimento di efficacia definito come rigetto comprovato da biopsia, funzionalità renale, incidenza di eventi avversi (AE) e perdita o morte del trapianto alla fine del periodo di analisi

Analisi statistica I dati raccolti saranno analizzati con il test esatto di Fisher, il matched pair test di Wilcoxon e il test di Kaplan-Meier