Ústní výplach s přesyceným fosforečnanem vápenatým (Caphosol®) pro prevenci orální mukozitidy u dětí podstupujících chemoterapeutickou léčbu

Studie bude dvojitě zaslepená, aby výzkumní pracovníci nebo výzkumné sestry a pacienti/rodiče nevěděli o použitém roztoku (Caphosol vs 0,9% NaCl). Oba chutnají velmi podobně a jsou baleny do vzájemně podobných ampulí. Vzhledem k tomu, že Caphosol se skládá ze dvou roztoků (A a B), které se smíchají těsně před použitím, výzkumníci použijí stejný postup také v případě 0,9% roztoku NaCl (budou smíchány dvě lahvičky s 0,9% NaCl), aby se zachovalo zaslepení. Výplachy Caphosol a 0,9% NaCl budou přeznačeny, aby se zachovalo oslepení. Každý pacient se studie zúčastní dvakrát. Přidělení léčebné skupiny je založeno na randomizaci a bude provedeno jednou před první účastí. Během jiného chemoterapeutického režimu bude stejný pacient automaticky používat další výplach úst (Skupina 1 => Skupina 2 a Skupina 2 => Skupina 1). Tento efekt závislosti způsobený pozorováními získanými od stejných pacientů bude brán v úvahu při analýze dat. Po celou dobu studie bude zachováno zaslepení.

Výzkumníci odhadují, že výskyt orální mukositidy jako vedlejšího účinku chemoterapeutické léčby se v různých ramenech studie liší 3krát (10 % ve skupině Caphosol a 30 % ve skupině s 0,9 % NaCl). Výpočty síly s použitím síly 0,8 a p-hodnoty 0,05 ukazují, že je potřeba naverbovat 70 dětí do každé paže, t.j. dvě opakovaná měření od 70 dětí jsou potřeba, aby měla adekvátní statistická síla. Bylo vzato v úvahu vyřazení přibližně 3–5 % pacientů, a proto výzkumníci plánují přijmout 75 pacientů. Randomizace bude provedena pomocí volně dostupného a webového MINIM-randomizačního softwaru.

Analýza dat bude provedena na principu záměrného ošetření. Regresní metody se smíšeným efektem budou použity z důvodu opakovaného pozorování u studovaných subjektů.

Specifické metody použité pro tuto studii:

• Orální mukozitida bude denně hodnocena u všech pacientů na onkologickém oddělení i doma pomocí Children International Mucositis Evaluation Scale a Světové zdravotnické organizace pro orální mukozitidu.
• Na začátku studie bude provedeno počáteční klinické hodnocení dětským zubním lékařem. Během pobytu v nemocnici rodiče/pacienti (případně sestry) vyplňují stupnice orální mukositidy. Doma pacienti/rodiče plní váhy. Váhy se budou vyplňovat jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Oplach Caphosol / 0,9% NaCl bude trvat pouze 7 po sobě jdoucích dnů.
• Dostupné lékařské a zubní záznamy budou podrobeny auditu frekvence orální mukositidy.
• Orální vzorky odebere dětský zubař a bakteriální analýzy provede mikrobiolog na univerzitě v Tampere.
• Laboratorní hodnoty a léky proti bolesti budou načteny z elektronických souborů pacientů (MIRANDA/Fimlab).
• Budou odebrány krevní testy pro případné pozdější použití v genetických studiích.