Studie k vyhodnocení ICP-022 u pacientů s CLL/SLL

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku nad 18 let
• Subjekty s potvrzenou diagnózou CLL/SLL podle kritérií IWCLL2008
• Refrakterní nebo relabující CLL/SLL, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii
• Alespoň dva měřitelné nádory delší než 1,5 cm v dlouhé ose pomocí kontrastního CT/MRI
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Zdokumentované selhání při dosažení alespoň částečné odpovědi (PR) nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po reakci na nejnovější léčebný režim. Existují lékařské záznamy potvrzující, že onemocnění nereagovalo na nejnovější léčbu (kompletní a částečná remise) nebo že onemocnění progredovalo po remisi

• Subjekty, které splňují následující laboratorní parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75×109/l, počet krevních destiček ≥ 50×109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem do 7 dnů po první dávce studovaného léku
  • Celkový bilirubin ≤ 2× ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem); AST nebo ALT ≤ 2,5 ULN; Kreatinin ≤ 1,5 ULN; Amyláza ≤ 1,5 ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
• Schopnost poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných aktivních malignit do 5 let od vstupu do studie, pokud se nevyléčí bez známek relapsu nebo metastáz
• Současný nebo anamnézový lymfom postihující centrální nervový systém
• Jakákoli historie Richterovy transformace
• Předchozí kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních prednisonu > 20 mg/den) podávané s antineoplastickým záměrem do 7 dnů, předchozí chemoterapie, cílená terapie, radiační terapie nebo terapie založené na protilátkách nebo protirakovinná TCM do 4 týdnů od začátku studie lék.
• Nehematologická toxicita musí být obnovena na ≤ 1. stupeň z předchozí protinádorové léčby (kromě alopecie)

• Současná klinicky významná kardiovaskulární onemocnění včetně:

  • Jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jako je arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu definované funkční klasifikací New York Heart Association, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  • Primární kardiomyopatie
  • Klinicky významný QTc prodlužuje anamnézu nebo QTc > 470 ms (ženy) QTc > 450 ms (muž)
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Subjekty s aktivním krvácením do 2 měsíců od zahájení studie nebo v současné době užívající antikoagulační/protidestičkové léky
• Protein v moči ≥ 2+ a kvantifikace ≥ 2 g/24 hodin
• Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
• Onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce nebo resekce žaludku
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo související aktivní infekcí
• Předchozí transplantace orgánů nebo alogenních hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů od screeningu, s výjimkou diagnostického testu nebo nastavení cévního přístupu
• Známá aktivní infekce HBV, HCV nebo HIV nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Jakákoli plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonitida, pneumonie související s léky, závažné poškození plicních funkcí v anamnéze
• Předchozí expozice inhibitoru BTK nebo inhibitorům PI3K, SYK, bcl-2
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, neschopná porozumět a vyhovět požadavkům studie
• Narkomani nebo alkoholici
• Kojící nebo těhotné ženy nebo ženy, které nebudou souhlasit s užíváním antikoncepce během studie a po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud jsou sexuálně aktivní a mohou mít děti
• Vyžaduje léčbu středně silným nebo silným cytochromem P450 rodiny 3, inhibitory podskupiny A (CYP3A) nebo silnými induktory CYP3A.