Studie ekvivalence generického gelu Ingenol mebutate 0,015 % a gelu Picato 0,015 % u subjektů s aktinickou keratózou

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem byl muž nebo netěhotná žena ve věku 18 let nebo starší.
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musely mít negativní těhotenský test z moči (UPT) při návštěvě 1/základní stav.
• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.
• Subjekt měl klinickou diagnózu AK při návštěvě 1/základní stav s alespoň čtyřmi, ale ne více než osmi viditelnými a diskrétními nehyperkeratotickými, nehypertrofickými AK lézemi, každá o průměru alespoň 4 mm, v souvislé léčebné ploše 25 cm2 ("ošetřovaná oblast") nacházející se na obličeji nebo pokožce hlavy.
• Subjekt byl ochoten a schopen aplikovat testovaný předmět podle pokynů, dodržovat pokyny studie a zavázat se ke všem následným návštěvám po dobu trvání studie.
• Subjekt byl v dobrém celkovém zdravotním stavu a bez jakéhokoli chorobného stavu nebo fyzického stavu, který by mohl zhoršit hodnocení AK lézí nebo který podle názoru výzkumníka vystavil subjekt nepřijatelnému riziku účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt byl těhotný, kojil nebo plánoval otěhotnět během studie.
• Subjekt měl umístění vybrané souvislé ošetřované oblasti o velikosti 25 cm2, která (a) byla do 5 cm od neúplně zhojené rány nebo (b) byla v oblasti obsahující léze, která byla předtím ošetřena ingenol mebutátem.
• Subjekt měl hyperkeratotické, hypertrofické nebo velké rohožovité AK (např. AK o velikosti >1 cm2) v souvislé ošetřované oblasti 25 cm2.
• Subjekt měl více než osm AK, nezávisle na velikosti, ve vybrané souvislé ošetřované ploše 25 cm2
• Subjekt měl atopickou dermatitidu, bazocelulární karcinom, ekzém, psoriázu, růžovku, spinocelulární karcinom, xeroderma pigmentosum nebo jakékoli jiné možná matoucí kožní onemocnění v oblasti hlavy, která obsahovala vybranou ošetřovanou oblast (tj. obličej nebo pokožka hlavy).
• Subjekt měl jakoukoli kožní patologii nebo stav, který by podle názoru výzkumníka mohl interferovat s hodnocením testovaného předmětu nebo vyžadoval použití rušivé topické, systémové nebo chirurgické terapie.
• Subjekt byl imunosuprimován (např. virus lidské imunodeficience, systémová malignita, onemocnění hostitele štěpu atd.).
• Subjekt zaznamenal neúspěšný výsledek předchozí terapie ingenol mebutátem (neúspěšný výsledek byl definován jako výsledek po přiměřené terapeutické studii bez problémů s kompliancí a lokální lék nefungoval).
• Subjekt použil topické krémy, lotiony nebo gely jakéhokoli druhu ve zvolené ošetřované oblasti během jednoho dne před vstupem do studie.
• Subjekt měl potřebu nebo plánoval být vystaven umělým opalovacím zařízením nebo nadměrnému slunečnímu záření během studie nebo použil umělá opalovací zařízení během dvou týdnů od návštěvy 1/základní linie.

• Subjekt použil některý z následujících topických léků na obličej nebo pokožku hlavy:

  • kortikosteroidy do dvou týdnů od návštěvy 1/základní hodnota;
  • Terapeutické produkty obsahující keratolytické přípravky nebo léčivé nebo dráždivé topické masti do dvou týdnů od návštěvy 1/základní hodnoty, včetně, ale bez omezení na ně, alfa hydroxykyselin (např. kyselina >2 %) a močovina >5 %;
  • Topické retinoidy (např. tazaroten, adapalen, tretinoin) do dvou týdnů od návštěvy 1/základní hodnota;
  • Ošetření světlem (např. psoralen plus terapie ultrafialovým zářením A, ultrafialovým zářením B) během čtyř týdnů od návštěvy 1/základní hodnota;
  • Fotodynamická terapie do osmi týdnů od návštěvy 1/základní stav;
  • 5-fluorouracil, diklofenak, imichimod nebo ingenol mebutát do osmi týdnů od návštěvy 1/základní hodnota; nebo
  • Jiná lokální terapie aktinické keratózy do 2 cm od zvolené souvislé ošetřované plochy 25 cm2 do osmi týdnů od návštěvy 1/základní linie.
• Subjekt měl kryodestrukci nebo chemodestrukci, chirurgickou excizi, kyretáž, dermabrazi, chemický peeling nebo laserový resurfacing na ošetřované oblasti (tj. obličeji nebo pokožce hlavy) během dvou týdnů před návštěvou 1/základní stav.

• Subjekt užíval některý z následujících systémových léků:

  • Léčba kortikosteroidy do jednoho měsíce;
  • Induktory interferonu/interferonu, cytotoxická léčiva, imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie do jednoho měsíce;
  • Retinoidní terapie během šesti měsíců před návštěvou 1/základní stav.
• Subjekt měl léze podezřelé z rakoviny kůže (rakovina kůže nebyla biopsií vyloučena) nebo neléčená rakovina kůže ve vybrané souvislé ošetřované ploše 25 cm2 na obličeji nebo pokožce hlavy.
• Subjekt byl zařazen do studie zkoumaného léku nebo zařízení.
• Subjekt použil zkoumaný lék nebo léčbu zkoumaným zařízením během jednoho měsíce před návštěvou 1/základní stav.
• Subjekt měl v anamnéze citlivost na kteroukoli ze složek v testovaných předmětech (viz oddíl 9.4.2).
• Subjekt měl jakýkoli stav, který by ho podle názoru výzkumníka učinil nebezpečným nebo vylučoval schopnost subjektu plně se účastnit této výzkumné studie.
• Subjekt nebyl schopen komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji, poruchám mozkových funkcí nebo fyzickým omezením.
• Bylo známo, že subjekt nevyhovuje požadavkům protokolu studie nebo je nepravděpodobné, že by vyhovoval požadavkům protokolu studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti, mentální neschopnosti) podle názoru zkoušejícího.
• Subjekt byl dříve zařazen do stejné studie.