Exemestan v léčbě pacientek s komplexní atypickou hyperplazií endometria/endometriální intraepiteliální neoplazií nebo karcinomem endometria nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s histologicky prokázanou CAH/EIN nebo nízkým stupněm (1. nebo 2. stupně) karcinomem endometria (EC), pro který je plánována operace; k určení patologické způsobilosti se použije patologická zpráva z odesílajícího zařízení; tato zpráva musí být do 45 dnů od jejich výchozí (předoperační) návštěvy kliniky
• Žádná předchozí léčba CAH/EIN/EC

• Postmenopauza potvrzena jedním z následujících kritérií:

  • >= 60 let
  • Věk 56 až 59 let s >= 2 roky amenorey
  • Věk 56 až 59 let s < 2 roky amenoreou a folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v rámci ústavního postmenopauzálního rozmezí.
  • Věk 45 až 55 let s FSH v rámci ústavního postmenopauzálního rozmezí. Exprese Ki-67 se mění na základě menopauzálního stavu a specificky se liší podle toho, v jaké fázi menstruačního cyklu je vzorek odebrán. Proto, aby se eliminoval tento zdroj variability, budou do této studie zahrnuty pouze ženy po menopauze. Kromě toho je exemestan v současné době schválen pouze pro použití u žen po menopauze.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mcl
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Schopný a ochotný užívat léky perorálně
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 20

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří kurativním způsobem léčili invazivní malignity, u nichž veškerá léčba skončila do 1 roku před studií (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
• Není kandidát na chirurgický zákrok nebo chirurgický zákrok není naplánován do 43 dnů od zahájení léčby studovaným lékem
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• Jakýkoli gastrointestinální stav způsobující malabsorpci nebo obstrukci (např. celiakální sprue, bypass žaludku, striktury, adheze, anamnéza resekce tenkého střeva, syndrom slepé kličky)
• byl v posledních 3 měsících na jakékoli hormonální léčbě (včetně nitroděložního tělíska obsahujícího progestin [IUD]) pro CAH/EIN nebo nízký stupeň (1. nebo 2. stupeň) karcinomu endometria
• Používejte hormonální substituční terapii (včetně systémové nebo lokální léčby estrogenem, progesteronem nebo testosteronem) nebo/a fytoestrogenové doplňky (tj. black cohosh) nebo jste v předchozích 3 měsících užívala progestin (včetně progestin obsahujícího IUD), tamoxifen nebo inhibitor aromatázy
• Současné užívání silných induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná, protože tyto mohou významně snížit dostupnost exemestanu
• Známá přecitlivělost na exemestan nebo jeho pomocné látky
• Známé interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které budou omezovat dodržování studijních požadavků
• Důkazy nebo vysoké podezření na metastatické onemocnění při zařazení
• Ženy se závažnými problémy s hustotou kostí/osteoporózou (definovanou jako jakákoliv léčba osteoporózy a/nebo T-skóre -2,5 nebo nižší a/nebo zlomenina kyčle nebo páteře v anamnéze)
• Neochota nebo neschopnost podstoupit výzkumnou biopsii během základní (předoperační) návštěvy kliniky nebo neadekvátní výzkumná biopsie získaná během základní (předoperační) návštěvy kliniky (určeno gynekologickým onkologem v době vyšetření pánve subjektu)