Exemestane nel trattamento di pazienti con iperplasia atipica complessa dell'endometrio/neoplasia intraepiteliale endometriale o carcinoma endometriale di basso grado

Criterio di inclusione:

• Donne con CAH/EIN istologicamente accertato o carcinoma endometriale (CE) di basso grado (grado 1 o grado 2) per il quale è previsto un intervento chirurgico; il rapporto patologico della struttura di riferimento verrà utilizzato per determinare l'idoneità patologica; questo rapporto deve essere effettuato entro 45 giorni dalla visita clinica di base (pre-chirurgica).
• Nessun trattamento precedente per CAH/EIN/EC

• Post-menopausa confermata con uno dei seguenti criteri:

  • >= 60 anni di età
  • Età da 56 a 59 anni con >= 2 anni di amenorrea
  • Età da 56 a 59 anni con < 2 anni di amenorrea e ormone follicolo-stimolante (FSH) entro l'intervallo post-menopausa istituzionale.
  • Età da 45 a 55 anni con FSH entro il range post-menopausa istituzionale. L'espressione del Ki-67 cambia in base allo stato della menopausa e in particolare varia in base alla fase del ciclo mestruale in cui viene raccolto il campione. Pertanto, al fine di eliminare questa fonte di variabilità, solo le donne in postmenopausa saranno incluse in questo studio. Inoltre, l'exemestano è attualmente approvato solo per l'uso nelle donne in post-menopausa.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata >= 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN O bilirubina diretta =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mcl
• Piastrine >= 100.000/mcl
• In grado e disposto a prendere farmaci per via orale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Indice di massa corporea (BMI) > 20

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che avevano trattato in modo curativo tumori maligni invasivi per i quali tutti i trattamenti sono terminati entro 1 anno prima dello studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle)
• Non un candidato chirurgico o un intervento chirurgico non è programmato entro 43 giorni dall'inizio del farmaco in studio
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione (ad es. celiachia, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, anamnesi di resezione dell'intestino tenue, sindrome dell'ansa cieca)
• È stato sottoposto a qualsiasi trattamento ormonale (incluso il dispositivo intrauterino contenente progestinico [IUD]) per CAH/EIN o carcinoma endometriale di basso grado (grado 1 o grado 2) negli ultimi 3 mesi
• Utilizzare la terapia ormonale sostitutiva (inclusi estrogeni sistemici o topici, progesterone o farmaci a base di testosterone) e/e integratori di fitoestrogeni (ad es. cohosh nero) o ha assunto progestinico (incluso progestinico contenente IUD), tamoxifene o inibitore dell'aromatasi nei 3 mesi precedenti
• Uso concomitante di forti induttori del CYP3A4 come rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni poiché questi possono ridurre significativamente la disponibilità di exemestane
• Ipersensibilità nota all'exemestane o ai suoi eccipienti
• Malattia intercorrente nota o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiteranno la conformità ai requisiti di studio
• Evidenza o alto sospetto di malattia metastatica al momento dell'arruolamento
• Donne con gravi problemi di densità ossea/osteoporosi (definita come qualsiasi trattamento medico per l'osteoporosi e/o un punteggio T di -2,5 o inferiore e/o storia di frattura dell'anca o della colonna vertebrale)
• Riluttanza o impossibilità a sottoporsi a biopsia di ricerca durante la visita clinica di riferimento (pre-chirurgica) o biopsia di ricerca inadeguata ottenuta durante la visita clinica di riferimento (pre-chirurgica) (determinata dal ginecologo oncologo al momento dell'esame pelvico del soggetto)