Exemestano en el tratamiento de pacientes con hiperplasia atípica compleja del endometrio/neoplasia intraepitelial endometrial o cáncer endometrial de bajo grado

Criterios de inclusión:

• Mujeres con CAH/EIN histológicamente probado o carcinoma endometrial (EC) de grado bajo (grado 1 o grado 2) para las cuales se planea cirugía; el informe patológico del centro de referencia se utilizará para determinar la elegibilidad patológica; este informe debe estar dentro de los 45 días de su visita clínica inicial (prequirúrgica)
• Sin tratamiento previo para CAH/EIN/EC

• Posmenopáusicas confirmadas con uno de los siguientes criterios:

  • >= 60 años de edad
  • Edad 56 a 59 años con >= 2 años de amenorrea
  • Edad de 56 a 59 años con < 2 años de amenorrea y hormona folículo estimulante (FSH) dentro del rango posmenopáusico institucional.
  • Edad de 45 a 55 años con FSH dentro del rango posmenopáusico institucional. La expresión de Ki-67 cambia según el estado menopáusico y varía específicamente según la fase del ciclo menstrual en la que se recolecte la muestra. Por lo tanto, para eliminar esta fuente de variabilidad, en este ensayo solo se incluirán mujeres posmenopáusicas. Además, el exemestano actualmente está aprobado para su uso únicamente en mujeres posmenopáusicas.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mcl
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Capaz y dispuesto a tomar medicamentos orales
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Índice de masa corporal (IMC) > 20

Criterio de exclusión:

• Participantes que habían tratado de forma curativa neoplasias malignas invasivas para las cuales todos los tratamientos terminaron dentro de 1 año antes del estudio (con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel)
• No es un candidato quirúrgico o la cirugía no está programada dentro de los 43 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Cualquier afección gastrointestinal que cause malabsorción u obstrucción (p. celiaquía, cirugía de bypass gástrico, estenosis, adherencias, antecedentes de resección del intestino delgado, síndrome del asa ciega)
• Ha recibido algún tratamiento hormonal (incluido un dispositivo intrauterino [DIU] que contiene progestina) para CAH/EIN o carcinoma endometrial de bajo grado (grado 1 o grado 2) en los últimos 3 meses
• Use terapia de reemplazo hormonal (incluidos los medicamentos a base de estrógeno, progesterona o testosterona sistémicos o tópicos) y/o suplementos de fitoestrógenos (es decir, cohosh negro) o ha estado tomando progestina (incluido el DIU que contiene progestina), tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa en los 3 meses anteriores
• Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4 como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan, ya que pueden reducir significativamente la disponibilidad de exemestano
• Hipersensibilidad conocida al exemestano o a sus excipientes
• Enfermedad intercurrente conocida o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarán el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Evidencia o alta sospecha de enfermedad metastásica en el momento de la inscripción
• Mujeres con problemas graves de densidad ósea/osteoporosis (definida como cualquier tratamiento médico para la osteoporosis y/o una puntuación T de -2,5 o menos, y/o antecedentes de fractura de cadera o columna)
• No querer o no poder someterse a una biopsia de investigación durante la visita clínica inicial (prequirúrgica), o una biopsia de investigación inadecuada obtenida durante la visita clínica inicial (prequirúrgica) (determinada por el oncólogo ginecológico en el momento del examen pélvico del sujeto)