Studie hodnotící účinky potravy, inhibice a indukce cytochromu P450 na farmakokinetiku CC-122

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
2. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let v době podpisu ICF.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzickou zkouškou při screeningu.
5. Subjekt souhlasí s tím, že se bude řídit požadavky a omezeními uvedenými v Plánu prevence těhotenství CC-122 pro subjekty v klinických studiích.

6. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   A. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; vyžaduje se řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/ L při screeningu).

7. Muži musí:

   A. Praktizujte skutečnou abstinenci2 (která musí být kontrolována každý měsíc, podle potřeby a zdokumentován zdroj) nebo souhlaste s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přirozené [zvířecí] membrány [doporučují se latexové kondomy]) během sexuálního styku. kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (FCBP)3 během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu (IP), a to i v případě, že podstoupila úspěšnou vazektomii.

8. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.

9. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, které jsou v normálních mezích resp

   - zkoušející nepovažoval za klinicky významný. Počet krevních destiček, absolutní počet neutrofilů a absolutní počet lymfocytů musí být při screeningu nad spodní hranicí normálu.

10. Subjekt je afebrilní, se systolickým krevním tlakem (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 140 mmHg, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 110 bpm při screeningu.

11. Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG. Kromě toho:

    1. Pokud jde o muže, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 430 ms.
    2. Pokud je žena, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 450 ms.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjekt má jakoukoli přecitlivělost, alergii nebo jinou kontraindikaci na složky přípravků CC-122, itrakonazol, fluvoxamin nebo rifampin použitý v této studii (relevantní informace viz IB a štítky produktu).
5. Subjektem je žena ve fertilním věku, těhotná nebo kojící.
6. Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo pěti poločasů tohoto testovaného léku, pokud je znám (co je delší).
7. Subjekt použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, aniž by byl výčet omezující, analgetik, anestetik atd.) během 30 dnů nebo 5 terminálních poločasů (podle toho, co je delší) před podáním první dávky.
8. Subjekt použil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 14 dnů před podáním první dávky.
9. Subjekt použil induktory a/nebo inhibitory CYP3A a/nebo CYP1A2 (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním první dávky.
10. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, např. bariatrický postup. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.
11. Subjekt daroval krev nebo plazmu během 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
12. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
13. Subjekt měl v anamnéze abúzus alkoholu (jak je definován současnou verzí DSM) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
14. Subjekt má alelu CYP1A2*1 nebo alelu CYP3A4*22 (POUZE ČÁSTI 2, 3 A 4).
15. O subjektu je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
16. Subjekt kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (samostatně hlášeno).
17. Subjekt byl imunizován živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 2 měsíců před podáním první dávky IP nebo plánuje dostat imunizaci živou nebo živou oslabenou vakcínou po dobu 2 měsíců po podání poslední dávky IP.
18. Subjekt je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.