Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost prášku k inhalaci treprostinilu u zdravých normálních dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Muž nebo žena. Ženy nesmějí být těhotné ani kojit.
3. Je ve věku od 18 do 55 let (včetně).
4. Ženy musí vážit mezi 55 a 100 kg včetně, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0-32,0 kg/m2 včetně. Muži musí vážit mezi 55 a 120 kg včetně, s BMI mezi 19,0-32,0 kg/m2 včetně.
5. Ženy musí být potenciálně neplodné (definované jako chirurgicky sterilní [tj. měly bilaterální tubární ligaci, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku] nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku před první dávka studijní medikace) nebo souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce (viz část 4.4) od screeningu do 14 dnů po dokončení studie.
6. Lékařská anamnéza, fyzikální vyšetření, orofaryngeální vyšetření, vitální funkce, EKG, spirometrie a klinické laboratorní výsledky jsou v normálních mezích nebo jsou zkoušejícím při screeningu považovány za neklinicky významné.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost předmětu nebo platnosti studijních výsledků.
2. Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu.
3. Historie chronického onemocnění plic, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), cystická fibróza, intersticiální plicní onemocnění, plicní fibróza atd.
4. Historie migrénových bolestí hlavy.
5. Anamnéza abnormalit krvácení (tj. krvácení z dásní, epistaxe nebo krev na toaletním papíru atd.), které vyšetřovatel považuje za významné.
6. Má poměr usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1)/usilované vitální kapacity (FVC) < 80 % předpokládané hodnoty nebo FEV25-75 <50 % předpokládané hodnoty.
7. Anafylaxe v anamnéze, dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo klinicky významná idiosynkratická reakce na jakýkoli lék.
8. Držel významně abnormální dietu (jak určil zkoušející) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Účastnil se jiné klinické studie (a obdržel hodnocený produkt) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků (včetně výživových nebo dietních doplňků, rostlinných přípravků nebo vitamínů) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do konce studijní návštěvy bez hodnocení a schválení lékařským monitorem .
11. Použití jakéhokoli léku na předpis, kromě hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie, od 14 dnů před první dávkou studovaného léku do návštěvy na konci studie bez hodnocení a schválení zkoušejícím.
12. byl léčen jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku a Úsudek zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
13. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Kouření nebo užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku až do návštěvy na konci studie.
15. Zapojení do namáhavého cvičení během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
16. Konzumace nápojů nebo potravin, které obsahují alkohol, grapefruit, mák, brokolici, růžičkovou kapustu, granátové jablko, hvězdicové ovoce, maso grilované na dřevěném uhlí nebo kofein/xanthin od 48 hodin před první dávkou studijního léku do konce studijní pobyt. Subjekty budou poučeny, aby nekonzumovaly žádný z výše uvedených produktů; povolená hodnota pro izolovanou jednotlivou náhodnou spotřebu však může být vyhodnocena a schválena řešitelem studie na základě potenciálu interakce se studovaným lékem.
17. Má jakoukoli předchozí anamnézu zneužívání návykových látek nebo léčby (včetně alkoholu).
18. Je to žena s pozitivním výsledkem těhotenského testu nebo kojící.
19. Má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty) nebo kotinin.
20. Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo byl dříve léčen na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
21. Neochota odstranit jakékoli umělé nehty (např. akryl, gel) nebo lak na nehty a po dobu studie takové produkty nepoužívat.
22. Neschopnost provádět studijní postupy včetně testování funkce plic.