Farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van treprostinil-inhalatiepoeder bij gezonde, normale vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Stemt er vrijwillig mee in om deel te nemen aan deze studie en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures.
2. Man of vrouw. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Is tussen de 18 en 55 jaar (inclusief).
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten tussen de 55 en 100 kg wegen, inclusief, met een body mass index (BMI) tussen 19,0-32,0 kg/m2, inclusief. Mannelijke proefpersonen moeten tussen de 55 en 120 kg wegen, inclusief, met een BMI tussen 19,0-32,0 kg/m2, inclusief.
5. Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als chirurgisch steriel [d.w.z. hadden een bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie] of postmenopauzale gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering studiemedicatie) of stem ermee in om een ​​aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (zie paragraaf 4.4) vanaf de screening tot 14 dagen na voltooiing van de studie.
6. Medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, orofaryngeaal onderzoek, vitale functies, ECG, spirometrie en klinische laboratoriumresultaten binnen normale grenzen of door de onderzoeker bij de screening als niet klinisch significant beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de onderwerp of de validiteit van de studieresultaten.
2. Een klinisch significante abnormale bevinding op het lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumresultaten bij screening.
3. Geschiedenis van chronische longziekte zoals astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), cystische fibrose, interstitiële longziekte, longfibrose, enz.
4. Geschiedenis van migrainehoofdpijn.
5. Voorgeschiedenis van bloedingsafwijkingen (d.w.z. tandvleesbloeding, epistaxis of bloed op toiletpapier, enz.) die door de onderzoeker als significant wordt beoordeeld.
6. Heeft geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio < 80% voorspeld of FEV25-75 <50% voorspeld.
7. Geschiedenis van anafylaxie, een gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of een klinisch significante idiosyncratische reactie op een geneesmiddel.
8. Heeft een significant abnormaal dieet gevolgd (zoals vastgesteld door de onderzoeker) gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
9. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (en heeft een onderzoeksproduct ontvangen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
10. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie (inclusief voedings- of dieetsupplementen, kruidenpreparaten of vitamines) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het studiebezoek zonder evaluatie en goedkeuring door de medische monitor .
11. Gebruik van voorgeschreven medicatie, behalve hormonaal anticonceptiemiddel of hormonale substitutietherapie, vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het studiebezoek zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.
12. Is behandeld met bekende geneesmiddelen die matige of sterke remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en dat in Het oordeel van de onderzoeker kan van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten.
13. Bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
14. Roken of gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het einde van het studiebezoek.
15. Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
16. Consumptie van dranken of voedingsmiddelen die alcohol, pompelmoes, maanzaad, broccoli, spruitjes, granaatappel, sterfruit, gegrild vlees of cafeïne/xanthine bevatten vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van de studieperiode. studie bezoek. Proefpersonen krijgen de instructie om geen van de bovenstaande producten te consumeren; de vergoeding voor een geïsoleerd enkel incidenteel gebruik kan echter worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeksonderzoeker op basis van de mogelijkheid van interactie met het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -behandeling (inclusief alcohol).
18. Is een vrouw met een positief resultaat van de zwangerschapstest of die borstvoeding geeft.
19. Heeft een positieve urinescreening voor drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten) of cotinine.
20. Heeft een positieve test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening of is eerder behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.
21. Niet bereid om kunstnagels te verwijderen (bijv. acryl, gel) of nagellak en dergelijke producten niet te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
22. Onvermogen om onderzoeksprocedures uit te voeren, inclusief longfunctietesten.