Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade do Treprostinil em Pó para Inalação em Voluntários Normais Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Concorda voluntariamente em participar deste estudo e fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Macho ou fêmea. As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando.
3. Tem entre 18 e 55 anos (inclusive).
4. As mulheres devem pesar entre 55 e 100 kg, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) entre 19,0-32,0 kg/m2, inclusive. Indivíduos do sexo masculino devem pesar entre 55 e 120 kg, inclusive, com IMC entre 19,0-32,0 kg/m2, inclusive.
5. As mulheres devem ter potencial para não engravidar (definidas como cirurgicamente estéreis [ou seja, tiveram laqueadura bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo] ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da primeira dose da medicação do estudo) ou concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade (consulte a Seção 4.4) desde a triagem até 14 dias após a conclusão do estudo.
6. Histórico médico, exame físico, exame orofaríngeo, sinais vitais, ECG, espirometria e resultados laboratoriais clínicos dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador na triagem.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
2. Um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, eletrocardiograma (ECG) ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
3. História de doença pulmonar crônica, como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose cística, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, etc.
4. Histórico de enxaquecas.
5. Histórico de anormalidades hemorrágicas (ou seja, sangramento gengival, epistaxe ou sangue no papel higiênico, etc.) que é considerado significativo pelo Investigador.
6. Tem relação volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)/capacidade vital forçada (CVF) < 80% do previsto ou VEF25-75 <50% do previsto.
7. História de anafilaxia, reação de hipersensibilidade documentada ou reação idiossincrática clinicamente significativa a qualquer medicamento.
8. Esteve em uma dieta significativamente anormal (conforme determinado pelo investigador) durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
9. Participou de outro estudo clínico (e recebeu um produto experimental) 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) (incluindo suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas ou vitaminas) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final da visita do estudo sem avaliação e aprovação do Monitor Médico .
11. Uso de qualquer medicamento prescrito, exceto contraceptivo hormonal ou terapia de reposição hormonal, de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a visita de final do estudo sem avaliação e aprovação do investigador.
12. Foi tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, no O julgamento do investigador pode afetar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
13. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
14. Fumar ou usar produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de final do estudo.
15. Engajamento em exercício extenuante dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo.
16. Consumo de bebidas ou alimentos que contenham álcool, toranja, sementes de papoula, brócolis, couve de Bruxelas, romã, carambola, carne grelhada ou cafeína/xantina de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final do visita de estudo. Os indivíduos serão instruídos a não consumir nenhum dos produtos acima; no entanto, a permissão para um único consumo incidental isolado pode ser avaliada e aprovada pelo investigador do estudo com base no potencial de interação com o medicamento do estudo.
17. Tem qualquer história anterior de abuso de substâncias ou tratamento (incluindo álcool).
18. É uma mulher com resultado positivo no teste de gravidez ou que está amamentando.
19. Tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos) ou cotinina.
20. Tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV.
21. Não está disposto a remover quaisquer unhas artificiais (p. acrílico, gel) ou esmalte de unha e não usar tais produtos durante o estudo.
22. Incapacidade de realizar procedimentos de estudo, incluindo testes de função pulmonar.