Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità della polvere per inalazione di treprostinil in volontari sani normali

Criterio di inclusione:

1. Acconsente volontariamente a partecipare a questo studio e fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Maschio o femmina. Le femmine non devono essere incinte o in allattamento.
3. Ha un'età compresa tra i 18 ei 55 anni (inclusi).
4. I soggetti di sesso femminile devono pesare tra 55 e 100 kg inclusi, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 32,0 kg/m2, compreso. I soggetti di sesso maschile devono pesare tra 55 e 120 kg inclusi, con un BMI compreso tra 19,0 e 32,0 kg/m2, compreso.
5. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (definite come chirurgicamente sterili [ovvero hanno avuto una legatura delle tube bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio] o in postmenopausa per almeno 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio) o accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite (vedere Sezione 4.4) dallo screening fino a 14 giorni dopo il completamento dello studio.
6. Anamnesi, esame fisico, esame orofaringeo, segni vitali, ECG, spirometria e risultati di laboratorio clinici entro limiti normali o considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
2. Un reperto anomalo clinicamente significativo all'esame fisico, all'anamnesi, all'elettrocardiogramma (ECG) o ai risultati del laboratorio clinico allo screening.
3. Storia di malattie polmonari croniche come asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, ecc.
4. Storia di emicrania.
5. Storia di anomalie emorragiche (ad es. Sanguinamento gengivale, epistassi o sangue sulla carta igienica, ecc.) Ritenuta significativa dallo sperimentatore.
6. Ha un rapporto volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) <80% del previsto o FEV25-75 <50% del previsto.
7. Storia di anafilassi, reazione di ipersensibilità documentata o reazione idiosincratica clinicamente significativa a qualsiasi farmaco.
8. - Ha seguito una dieta significativamente anormale (come determinato dallo sperimentatore) durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
9. Ha partecipato a un altro studio clinico (e ha ricevuto un prodotto sperimentale) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) (inclusi integratori nutrizionali o dietetici, preparati a base di erbe o vitamine) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla fine della visita dello studio senza valutazione e approvazione da parte del Medical Monitor .
11. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione, ad eccezione del contraccettivo ormonale o della terapia ormonale sostitutiva, da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine studio senza valutazione e approvazione da parte dello Sperimentatore.
12. È stato trattato con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad es. barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina) nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e che, nel Il giudizio dello sperimentatore può influire sulla sicurezza dei soggetti o sulla validità dei risultati dello studio.
13. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Fumo o uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine studio.
15. Impegno in un intenso esercizio fisico entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Consumo di bevande o alimenti che contengono alcol, pompelmo, semi di papavero, broccoli, cavoletti di Bruxelles, melograno, carambola, carne alla brace o caffeina/xantina dalle 48 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio fino alla fine del- visita di studio. I soggetti saranno istruiti a non consumare nessuno dei prodotti di cui sopra; tuttavia, l'indennità per un singolo consumo occasionale isolato può essere valutata e approvata dallo sperimentatore dello studio in base al potenziale di interazione con il farmaco in studio.
17. Ha precedenti di abuso o trattamento di sostanze (incluso l'alcol).
18. È una donna con un risultato positivo al test di gravidanza o che sta allattando.
19. Ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei) o cotinina.
20. Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o è stato precedentemente trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
21. Riluttante a rimuovere le unghie artificiali (ad es. acrilico, gel) o smalto per unghie e di non utilizzare tali prodotti per la durata dello studio.
22. Incapacità di eseguire le procedure di studio, inclusi i test di funzionalità polmonare.