Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för treprostinil inhalationspulver hos friska normala frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Samtycker frivilligt till att delta i denna studie och ger skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
2. Man eller kvinna. Kvinnor får inte vara gravida eller amma.
3. Är mellan 18 och 55 år (inklusive).
4. Kvinnliga försökspersoner måste väga mellan 55 och 100 kg, inklusive, med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19,0-32,0 kg/m2, inklusive. Manliga försökspersoner måste väga mellan 55 och 120 kg, inklusive, med ett BMI mellan 19,0-32,0 kg/m2, inklusive.
5. Kvinnor måste vara i icke-fertil ålder (definieras som kirurgiskt sterila [d.v.s. hade en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 månader före den första dosen av studiemedicinering] eller postmenopausala i minst 1 år före den första dos av studiemedicinering) eller samtycker till att använda en acceptabel form av preventivmedel (se avsnitt 4.4) från screening till 14 dagar efter studiens slutförande.
6. Anamnes, fysisk undersökning, orofaryngeal undersökning, vitala tecken, EKG, spirometri och kliniska laboratorieresultat inom normala gränser eller anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för ämne eller studieresultatens giltighet.
2. Ett kliniskt signifikant onormalt fynd på den fysiska undersökningen, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorieresultat vid screening.
3. Historik med kronisk lungsjukdom såsom astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cystisk fibros, interstitiell lungsjukdom, lungfibros, etc.
4. Historik av migränhuvudvärk.
5. Historik av en blödningsavvikelse (d.v.s. tandköttsblödning, näsblod eller blod på toalettpapper, etc.) som bedöms vara signifikant av utredaren.
6. Har forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) förhållande < 80 % förväntat eller FEV25-75 <50 % förväntat.
7. Anamnes på anafylaxi, en dokumenterad överkänslighetsreaktion eller en kliniskt signifikant idiosynkratisk reaktion på något läkemedel.
8. Har ätit en väsentligt onormal diet (som fastställts av utredaren) under de 4 veckorna före den första dosen av studiemedicinering.
9. Har deltagit i en annan klinisk prövning (och fått en prövningsprodukt) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
10. Användning av receptfria läkemedel (inklusive närings- eller kosttillskott, örtpreparat eller vitaminer) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel fram till slutet av studiebesöket utan utvärdering och godkännande av medicinsk monitor .
11. Användning av alla receptbelagda läkemedel, förutom hormonella preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi, från 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till studiens slutbesök utan utvärdering och godkännande av utredaren.
12. Har behandlats med några kända läkemedel som är måttliga eller starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (t.ex. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och som i Utredarens bedömning kan påverka patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet.
13. Blod- eller plasmadonation inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
14. Rökning eller användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet fram till studiens slutbesök.
15. Engagemang i ansträngande träning inom 48 timmar före den första dosen av studiemedicin.
16. Konsumtion av drycker eller livsmedel som innehåller alkohol, grapefrukt, vallmofrön, broccoli, brysselkål, granatäpple, stjärnfrukt, kolgrillat kött eller koffein/xantin från 48 timmar före den första dosen av studiemedicin till slutet av- studiebesök. Försökspersoner kommer att instrueras att inte konsumera någon av ovanstående produkter; dock kan ersättning för en isolerad enstaka tillfällig konsumtion utvärderas och godkännas av studieutredaren baserat på potentialen för interaktion med studieläkemedlet.
17. Har någon tidigare historia av missbruk eller behandling (inklusive alkohol).
18. Är en kvinna med positivt graviditetstest eller som ammar.
19. Har en positiv urinscreening för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller kotinin.
20. Har ett positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller har tidigare behandlats för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
21. Ovillig att ta bort några konstgjorda naglar (t.ex. akryl, gel) eller nagellack och att inte använda sådana produkter under hela studien.
22. Oförmåga att utföra studieprocedurer inklusive lungfunktionstestning.