Pharmacocinétique, innocuité et tolérabilité de la poudre pour inhalation de tréprostinil chez des volontaires normaux en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Consent volontairement à participer à cette étude et fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Masculin ou féminin. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
3. Avoir entre 18 et 55 ans (inclus).
4. Les sujets féminins doivent peser entre 55 et 100 kg, inclus, avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 32,0 kg/m2, inclus. Les sujets masculins doivent peser entre 55 et 120 kg, inclus, avec un IMC compris entre 19,0 et 32,0 kg/m2, inclus.
5. Les femmes doivent être en âge de procréer (définies comme chirurgicalement stériles [c'est-à-dire qu'elles ont subi une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude] ou ménopausées depuis au moins 1 an avant la première dose du médicament à l'étude) ou accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception (voir la section 4.4) à partir du dépistage jusqu'à 14 jours après la fin de l'étude.
6. Antécédents médicaux, examen physique, examen oropharyngé, signes vitaux, ECG, spirométrie et résultats de laboratoire clinique dans les limites normales ou considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
2. Une découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'électrocardiogramme (ECG) ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
3. Antécédents de maladie pulmonaire chronique comme l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la fibrose kystique, la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose pulmonaire, etc.
4. Antécédents de migraines.
5. Antécédents d'anomalies hémorragiques (c'est-à-dire saignement gingival, épistaxis ou sang sur du papier hygiénique, etc.) jugés importants par l'investigateur.
6. A un rapport volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) < 80 % prédit ou FEV25-75 < 50 % prédit.
7. Antécédents d'anaphylaxie, réaction d'hypersensibilité documentée ou réaction idiosyncratique cliniquement significative à tout médicament.
8. A suivi un régime significativement anormal (tel que déterminé par l'investigateur) au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. A participé à un autre essai clinique (et reçu un produit expérimental) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) (y compris les compléments nutritionnels ou diététiques, les préparations à base de plantes ou les vitamines) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite d'étude sans évaluation et approbation par le moniteur médical .
11. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, à l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive, à partir de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude sans évaluation ni approbation par l'investigateur.
12. A été traité avec des médicaments connus qui sont des inhibiteurs/inducteurs modérés ou puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (par exemple, les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, la carbamazépine) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et que, Le jugement de l'investigateur peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
13. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Fumer ou utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
15. Engagement dans un exercice intense dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, du pamplemousse, des graines de pavot, du brocoli, des choux de Bruxelles, de la grenade, des caramboles, de la viande grillée ou de la caféine/xanthine à partir de 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de visite d'étude. Les sujets seront avisés de ne consommer aucun des produits ci-dessus ; cependant, l'allocation pour une seule consommation accidentelle isolée peut être évaluée et approuvée par l'investigateur de l'étude en fonction du potentiel d'interaction avec le médicament à l'étude.
17. A des antécédents de toxicomanie ou de traitement (y compris l'alcool).
18. Est une femme avec un résultat de test de grossesse positif ou qui allaite.
19. A un dépistage urinaire positif de drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés) ou de cotinine.
20. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou a déjà été traité pour l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le VIH.
21. Refus d'enlever des ongles artificiels (par ex. acrylique, gel) ou de vernis à ongles et de ne pas utiliser de tels produits pendant la durée de l'étude.
22. Incapacité à effectuer les procédures d'étude, y compris les tests de la fonction pulmonaire.