Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad del polvo para inhalación de treprostinil en voluntarios normales sanos

Criterios de inclusión:

1. Consiente voluntariamente en participar en este estudio y proporciona un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Masculino o femenino. Las hembras no deben estar embarazadas ni amamantando.
3. Tiene entre 18 y 55 años de edad (ambos incluidos).
4. Las mujeres deben pesar entre 55 y 100 kg, inclusive, con un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 32,0. kg/m2, inclusive. Los sujetos masculinos deben pesar entre 55 y 120 kg, inclusive, con un IMC entre 19,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.
5. Las mujeres deben ser no fértiles (definidas como quirúrgicamente estériles [es decir, sometidas a una ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio] o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la primera dosis del medicamento del estudio) o aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (consulte la Sección 4.4) desde la selección hasta 14 días después de la finalización del estudio.
6. Historial médico, examen físico, examen orofaríngeo, signos vitales, ECG, espirometría y resultados de laboratorio clínico dentro de los límites normales o considerados clínicamente no significativos por el investigador en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del tema o la validez de los resultados del estudio.
2. Un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, electrocardiograma (ECG) o resultados de laboratorio clínico en la selección.
3. Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis quística, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, etc.
4. Antecedentes de migrañas.
5. Antecedentes de anomalías hemorrágicas (es decir, sangrado gingival, epistaxis o sangre en el papel higiénico, etc.) que el investigador considere significativas.
6. Tiene una proporción de volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) <80 % del valor previsto o FEV25-75 <50 % del valor previsto.
7. Antecedentes de anafilaxia, una reacción de hipersensibilidad documentada o una reacción idiosincrásica clínicamente significativa a cualquier fármaco.
8. Ha seguido una dieta significativamente anormal (según lo determinado por el investigador) durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Ha participado en otro ensayo clínico (y ha recibido un producto en investigación) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
10. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) (incluidos los suplementos nutricionales o dietéticos, las preparaciones a base de hierbas o las vitaminas) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta el final de la visita del estudio sin la evaluación y aprobación del Monitor Médico .
11. Uso de cualquier medicamento recetado, excepto anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal, desde 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de finalización del estudio sin la evaluación y aprobación del Investigador.
12. Ha sido tratado con cualquier medicamento conocido que sea un inhibidor/inductor moderado o fuerte de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y que, en el El juicio del investigador puede afectar la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
13. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
14. Fumar o usar productos que contengan tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de finalización del estudio.
15. Participación en ejercicio extenuante dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
16. Consumo de bebidas o alimentos que contengan alcohol, toronja, semillas de amapola, brócoli, coles de Bruselas, granada, carambola, carne a la brasa o cafeína/xantina desde las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio hasta el final del visita de estudio. Se indicará a los sujetos que no consuman ninguno de los productos anteriores; sin embargo, el Investigador del estudio puede evaluar y aprobar la asignación para un consumo incidental único aislado en función del potencial de interacción con el fármaco del estudio.
17. Tiene antecedentes de abuso de sustancias o tratamiento (incluido el alcohol).
18. Es una mujer con un resultado positivo en la prueba de embarazo o que está amamantando.
19. Tiene un examen de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos) o cotinina.
20. Tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el examen de detección o ha recibido tratamiento previo para la hepatitis B, la hepatitis C o la infección por el VIH.
21. No está dispuesto a quitarse las uñas artificiales (p. acrílico, gel) o esmalte de uñas y no utilizar dichos productos durante la duración del estudio.
22. Incapacidad para realizar los procedimientos del estudio, incluidas las pruebas de función pulmonar.