Zkouška k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti brexpiprazolu v udržovací léčbě dospělých s těžkou depresivní poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty jak s diagnózou rekurentní depresivní poruchy, tak se současnou velkou depresivní epizodou trvající ≥ 8 týdnů, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) a potvrzeno jak Mini International Neuropsychiatrický rozhovor (MINI) a adekvátní klinické psychiatrické hodnocení.
• Subjekty musí mít v anamnéze pro současnou velkou depresivní epizodu neadekvátní odpověď na 1 nebo 2 adekvátní antidepresivní léčby a subjekty musí v současné době užívat protokolem nařízenou antidepresivní léčbu v adekvátní dávce a délce a většina z nich nehlásila ≥ 50 % zlepšení. Subjekty, které jsou v současné době na adekvátní dávce protokolem nařízené antidepresivní terapie (ADT), ale po neadekvátní dobu, mohou využít období screeningu k dosažení adekvátního trvání. Při základní návštěvě fáze A musí mít všichni jedinci buď 2 nebo 3 zdokumentované nedostatečné odpovědi na léčbu antidepresivy celkem pro aktuální epizodu, jak je definováno v dotazníku Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)
• Subjekty s Hamiltonovou hodnotící škálou pro depresi (HAM-D17) celkovým skóre ≥ 18 při screeningové návštěvě a vstupních návštěvách fáze A.
• Subjekty ochotné přerušit všechny zakázané psychotropní léky, aby splnily protokolem požadované vymývání před a během zkušebního období.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které kojí a/nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Sexuálně aktivní muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s praktikováním 2 různých metod antikoncepce nebo zůstávají abstinenti během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP.
• Subjekty, které uvádějí léčbu doplňkovou antipsychotickou medikací s antidepresivem po dobu minimálně 3 týdnů během aktuální epizody velké deprese
• Subjekty, které hlásí alergie nebo nesnášenlivost (celoživotní léčebná anamnéza) na ADT poskytované ve studii, které nebyly subjektu předepsány během aktuální epizody velké deprese.
• Subjekty, které dostaly ECT pro současnou depresivní epizodu
• Subjekty, které měly neadekvátní odpověď na ECT kdykoli v minulosti nebo kterým bylo kdykoli implantováno zařízení pro stimulaci bloudivého nervu nebo hlubokou mozkovou stimulaci pro zvládání deprese rezistentní na léčbu. Subjekty, které měly transkraniální magnetickou stimulaci během současné velké depresivní epizody.
• Subjekty s aktuální potřebou nedobrovolného závazku nebo které byly hospitalizovány do 4 týdnů od screeningu na současnou depresivní epizodu.

• Subjekty s primární diagnózou DSM-5:

  1. Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
  2. Bipolární a příbuzné poruchy
  3. Obsedantně kompulzivní poruchy
  4. Poruchy krmení a příjmu potravy
  5. Neurokognitivní poruchy
  6. Panická porucha
  7. Posttraumatická stresová porucha
• Subjekty se současnou diagnózou DSM-5 hraniční, antisociální, paranoidní, schizoidní, schizotypální nebo histriónské poruchy osobnosti nebo mentálního postižení.
• Subjekty trpící halucinacemi, bludy nebo jakoukoli psychotickou symptomatologií v současné depresivní epizodě
• Subjekty, které dostávají novou psychoterapii (individuální, skupinová, manželská nebo rodinná terapie) do 42 dnů od screeningu nebo kdykoli během účasti ve studii
• Subjekty, které během posledních 60 dnů splnily kritéria DSM-5 pro poruchu užívání látek (střední nebo závažnou); včetně alkoholu a benzodiazepinů, ale s výjimkou nikotinu
• Subjekty s hypotyreózou nebo hypertyreózou (pokud nebyl stav stabilizován léky po dobu alespoň posledních 90 dnů) a/nebo abnormálním výsledkem pro volný T4 při screeningu.
• Subjekty, které mají v současnosti klinicky významné neurologické, jaterní, renální, metabolické, hematologické, imunologické, kardiovaskulární, plicní nebo gastrointestinální poruchy, jako je jakákoliv anamnéza infarktu myokardu, městnavé srdeční selhání, HIV séropozitivní stav/syndrom získané imunodeficience, chronická hepatitida B nebo C .
• Subjekty s diabetes mellitus (IDDM a non-IDDM) nejsou způsobilé pro studii, pokud jejich stav není stabilní a dobře kontrolovaný.
• Jedinci s nekontrolovanou hypertenzí (DBP > 95 mmHg) nebo symptomatickou hypotenzí nebo ortostatickou hypotenzí, která je definována jako pokles SBP o ≥ 30 mmHg a/nebo pokles DBP o ≥ 20 mmHg po alespoň 3 minutách stání ve srovnání s předchozím vleže krevní tlak NEBO rozvoj příznaků.
• Subjekty se známou ischemickou chorobou srdeční nebo s anamnézou infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání (ať už kontrolovaného nebo nekontrolovaného)
• Subjekty s epilepsií nebo záchvaty v anamnéze, s výjimkou jedné epizody záchvatu
• Subjekty s pozitivním drogovým screeningem na kokain nebo jiné návykové látky (s výjimkou známých stimulantů na předpis a jiných léků a marihuany). Zjistitelné hladiny alkoholu, marihuany, barbiturátů nebo opiátů ve screeningu drog nejsou vylučující, pokud podle zdokumentovaného názoru výzkumníka subjekt nesplňuje kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou poruchu užívání návykových látek a pozitivní test nesignalizuje klinický stav, který by ovlivnil bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků studie, a účast je odsouhlasena lékařským monitorem před léčbou.
• Léčba MAOI během 14 dnů před první dávkou IMP ve fázi A.
• Použití benzodiazepinů a/nebo hypnotik (včetně nebenzodiazepinových pomůcek na spaní) během 7 dnů před první dávkou IMP ve fázi A.
• Použití vareniklinu během 5 dnů před první dávkou IMP ve fázi A.
• Použití perorálních (nebo intramuskulárních neuroleptik s okamžitým uvolňováním) během 7 dnů před nebo dlouhodobě působících schválených neuroleptik ≤ 1 celý cyklus plus 1/2 cyklu před první dávkou IMP ve fázi A.
• Subjekty, které by během studie pravděpodobně vyžadovaly zakázanou souběžnou terapii.
• Jedinci, kteří byli vystaveni brexpiprazolu v jakékoli předchozí klinické studii nebo dostávali komerční brexpiprazol (Rexulti).
• Subjekty s anamnézou neuroleptického maligního syndromu nebo serotoninového syndromu.
• Subjekty s anamnézou skutečné alergické reakce na více než jednu třídu léků
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli klinického hodnocení během posledních 60 dnů nebo které se zúčastnily více než 2 klinických hodnocení za poslední rok