Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um ensaio para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do brexpiprazol no tratamento de manutenção de adultos com transtorno depressivo maior

10 de outubro de 2023 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do brexpiprazol como terapia adjuvante no tratamento de manutenção de adultos com transtorno depressivo maior

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença médica grave associada a risco significativo de suicídio e deficiência acentuada. Apesar da disponibilidade de vários tratamentos, a obtenção de resultados consistentes e favoráveis ​​a longo prazo permanece um desafio.

Este estudo avaliará a segurança, eficácia e tolerabilidade do brexpiprazol como terapia adjuvante à terapia antidepressiva aberta específica do protocolo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1149

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • For additional information regarding sites, contact 844-687-8522

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com diagnóstico de transtorno depressivo maior recorrente e em um episódio depressivo maior atual de ≥ 8 semanas de duração, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) e confirmado pelo Mini International Entrevista Neuropsiquiátrica (MINI) e uma avaliação clínica psiquiátrica adequada.
  • Os indivíduos devem ter relatado uma história para o episódio depressivo maior atual de uma resposta inadequada a 1 ou 2 tratamentos antidepressivos adequados, e os indivíduos devem estar atualmente tomando um tratamento antidepressivo obrigatório pelo protocolo em uma dose e duração adequadas, e a maioria não relatou ≥ 50 % melhoria. Para indivíduos que estão atualmente em uma dose adequada de terapia antidepressiva (ADT) exigida pelo protocolo, mas por uma duração inadequada, podem usar o período de triagem para atingir a duração adequada. Na visita inicial da Fase A, todos os indivíduos devem ter 2 ou 3 respostas inadequadas documentadas ao tratamento antidepressivo no total para o episódio atual, conforme definido pelo Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo do Hospital Geral de Massachusetts (ATRQ)
  • Indivíduos com uma pontuação total da Escala de Classificação de Hamilton para Depressão (HAM-D17) ≥ 18 na visita de triagem e nas visitas iniciais da Fase A.
  • Indivíduos dispostos a descontinuar todos os medicamentos psicotrópicos proibidos para atender aos washouts exigidos pelo protocolo antes e durante o período experimental.

Critério de exclusão:

  • Mulheres que estão amamentando e/ou que tiveram um resultado positivo no teste de gravidez antes de receber o medicamento experimental (PIM).
  • Homens ou mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não concordem em praticar 2 métodos diferentes de controle de natalidade ou permaneçam abstinentes durante o teste e por 30 dias após a última dose de IMP.
  • Indivíduos que relatam tratamento com medicação antipsicótica adjuvante com um antidepressivo por um período mínimo de 3 semanas durante o episódio depressivo maior atual
  • Indivíduos que relatam alergias ou intolerância (histórico de tratamento ao longo da vida) a ADTs fornecidos pelo estudo que não foram prescritos ao indivíduo durante o episódio depressivo maior atual.
  • Indivíduos que receberam ECT para o episódio depressivo maior atual
  • Indivíduos que tiveram uma resposta inadequada à ECT em qualquer momento no passado ou que receberam estimulação do nervo vago ou dispositivo de estimulação cerebral profunda implantado a qualquer momento para o tratamento da depressão resistente ao tratamento. Indivíduos que receberam estimulação magnética transcraniana durante o episódio depressivo maior atual.
  • Indivíduos com necessidade atual de internação involuntária ou que foram hospitalizados dentro de 4 semanas após a triagem para o episódio depressivo maior atual.

  • Indivíduos com diagnóstico primário do DSM-5 de:

    1. Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
    2. Transtornos Bipolares e Relacionados
    3. Transtornos Obsessivos Compulsivos
    4. Alimentação e Distúrbios Alimentares
    5. Distúrbios Neurocognitivos
    6. Síndrome do pânico
    7. Transtorno de Estresse Pós-Traumático
  • Indivíduos com um diagnóstico DSM-5 atual de transtorno de personalidade limítrofe, antissocial, paranoide, esquizóide, esquizotípico ou histriônico ou deficiência intelectual.
  • Sujeitos experimentando alucinações, delírios ou qualquer sintomatologia psicótica no episódio depressivo maior atual
  • Indivíduos recebendo nova psicoterapia (terapia individual, de grupo, de casamento ou familiar) dentro de 42 dias após a triagem ou a qualquer momento durante a participação no estudo
  • Indivíduos que preencheram os critérios do DSM-5 para transtorno por uso de substâncias (moderado ou grave) nos últimos 60 dias; incluindo álcool e benzodiazepínicos, mas excluindo nicotina
  • Indivíduos com hipotireoidismo ou hipertireoidismo (a menos que a condição tenha sido estabilizada com medicamentos por pelo menos 90 dias) e/ou um resultado anormal de T4 livre na triagem.
  • Indivíduos que atualmente apresentam distúrbios neurológicos, hepáticos, renais, metabólicos, hematológicos, imunológicos, cardiovasculares, pulmonares ou gastrointestinais clinicamente significativos, como qualquer histórico de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, status soropositivo para HIV/síndrome de imunodeficiência adquirida, hepatite crônica B ou C .
  • Indivíduos com diabetes mellitus (IDDM e não-IDDM) não são elegíveis para o estudo, a menos que sua condição seja estável e bem controlada.
  • Indivíduos com hipertensão não controlada (PAD > 95 mmHg) ou hipotensão sintomática, ou hipotensão ortostática que é definida como uma diminuição de ≥ 30 mmHg na PAS e/ou diminuição de ≥ 20 mmHg na PAD após pelo menos 3 minutos em pé em comparação com o supino anterior pressão arterial OU desenvolvimento de sintomas.
  • Indivíduos com doença cardíaca isquêmica conhecida ou história de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva (controlada ou não controlada)
  • Indivíduos com epilepsia ou histórico de convulsões, exceto por um único episódio de convulsão
  • Indivíduos com triagem de drogas positiva para cocaína ou outras drogas de abuso (excluindo estimulantes prescritos conhecidos e outros medicamentos e maconha). Níveis detectáveis ​​de álcool, maconha, barbitúricos ou opiáceos na triagem de drogas não são excludentes se, na opinião documentada do investigador, o sujeito não atender aos critérios do DSM-5 para transtorno moderado a grave por uso de substâncias e o teste positivo não sinalizar um condição clínica que afetaria a segurança do sujeito ou a interpretação dos resultados do estudo, e a participação é acordada pelo monitor médico antes do tratamento.
  • Tratamento com IMAO 14 dias antes da primeira dose de IMP na Fase A.
  • Uso de benzodiazepínicos e/ou hipnóticos (incluindo soníferos não benzodiazepínicos) dentro de 7 dias antes da primeira dose de IMP na Fase A.
  • Uso de vareniclina nos 5 dias anteriores à primeira dose de IMP na Fase A.
  • Uso de neurolépticos orais (ou intramusculares de liberação imediata) dentro de 7 dias antes ou neurolépticos aprovados de ação prolongada ≤ 1 ciclo completo mais 1/2 ciclo antes da primeira dose de IMP na Fase A.
  • Indivíduos que provavelmente necessitariam de terapia concomitante proibida durante o estudo.
  • Indivíduos que foram expostos ao brexpiprazol em qualquer ensaio clínico anterior ou receberam brexpiprazol comercial (Rexulti).
  • Indivíduos com histórico de síndrome neuroléptica maligna ou síndrome serotoninérgica.
  • Indivíduos com histórico de resposta alérgica verdadeira a mais de uma classe de medicamentos
  • Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
  • Indivíduos que participaram de qualquer ensaio clínico nos últimos 60 dias ou que participaram de mais de 2 ensaios clínicos no último ano

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase A: Brexpiprazol + ADT
Os participantes receberam brexpiprazol 2 ou 3 miligramas por dia (mg/dia) junto com terapia antidepressiva especificada pelo protocolo (ADT), por via oral, por 6 a 8 semanas durante a Fase A. Os participantes foram inicialmente titulados para uma dose alvo de brexpiprazol 2 mg durante um Período de 2 a 4 semanas. Posteriormente, os participantes que não atenderam aos critérios de resposta definidos no adendo cego, não tiveram eventos adversos (EAs) potencialmente relacionados à dose e não atingiram a dose máxima do medicamento tiveram sua dose aumentada para 3 mg.
Medicamento: Brexpiprazol
Administrado como comprimidos.
Outros nomes:
  • OPC-34712
  • Rexulti
Medicamento: Terapia antidepressiva

ADTs orais especificados pelo protocolo incluíram:

comprimidos de bromidrato de citalopram (Celexa®), comprimidos de escitalopram (Lexapro®), cápsulas de fluoxetina (Prozac®), comprimidos de liberação controlada de paroxetina (Paxil CR®), comprimidos de sertralina (Zoloft®), cápsulas de duloxetina (Cymbalta®) de liberação retardada, cápsulas de venlafaxina XR (Effexor XR®) de liberação prolongada (XR).
Experimental: Fase B: Brexpiprazol + ADT
Os participantes elegíveis que completaram a Fase A foram inscritos na Fase B para receber brexpiprazol 2 ou 3 mg/dia juntamente com ADT especificada pelo protocolo, por via oral, durante 12 semanas.
Medicamento: Brexpiprazol
Administrado como comprimidos.
Outros nomes:
  • OPC-34712
  • Rexulti
Medicamento: Terapia antidepressiva

ADTs orais especificados pelo protocolo incluíram:

comprimidos de bromidrato de citalopram (Celexa®), comprimidos de escitalopram (Lexapro®), cápsulas de fluoxetina (Prozac®), comprimidos de liberação controlada de paroxetina (Paxil CR®), comprimidos de sertralina (Zoloft®), cápsulas de duloxetina (Cymbalta®) de liberação retardada, cápsulas de venlafaxina XR (Effexor XR®) de liberação prolongada (XR).
Experimental: Fase C: Brexpiprazol + ADT
Os participantes elegíveis que completaram a Fase B receberam brexpiprazol 2 ou 3 mg/dia (dose de brexpiprazol que estavam recebendo na Semana 20 da Fase de Estabilização) junto com ADT especificada pelo protocolo, por via oral, por até 26 semanas durante a Fase C.
Medicamento: Brexpiprazol
Administrado como comprimidos.
Outros nomes:
  • OPC-34712
  • Rexulti
Medicamento: Terapia antidepressiva

ADTs orais especificados pelo protocolo incluíram:

comprimidos de bromidrato de citalopram (Celexa®), comprimidos de escitalopram (Lexapro®), cápsulas de fluoxetina (Prozac®), comprimidos de liberação controlada de paroxetina (Paxil CR®), comprimidos de sertralina (Zoloft®), cápsulas de duloxetina (Cymbalta®) de liberação retardada, cápsulas de venlafaxina XR (Effexor XR®) de liberação prolongada (XR).
Experimental: Fase C: Placebo + ADT
Os participantes elegíveis que completaram a Fase B receberam placebo compatível com brexpiprazol juntamente com ADT especificada pelo protocolo, por via oral, por até 26 semanas durante a Fase C.
Medicamento: Terapia antidepressiva

ADTs orais especificados pelo protocolo incluíram:

comprimidos de bromidrato de citalopram (Celexa®), comprimidos de escitalopram (Lexapro®), cápsulas de fluoxetina (Prozac®), comprimidos de liberação controlada de paroxetina (Paxil CR®), comprimidos de sertralina (Zoloft®), cápsulas de duloxetina (Cymbalta®) de liberação retardada, cápsulas de venlafaxina XR (Effexor XR®) de liberação prolongada (XR).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase C: Tempo até a recaída por qualquer critério, conforme definido no Adendo Cego
Prazo: Até 14 dias após a última dose na Fase C (até 28 semanas)
Os critérios de recaída incluíram: Na mesma consulta, aumento na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg [MADRS] (10 itens, 0 = sem sintomas a 6 = sintomas graves, pontuação total = 0 a 60) de 50% da randomização e da Impressão Clínica Global -Gravidade da doença [CGI-] (escala de 8 pontos de 0 = não avaliado a 7 = mais extremamente doente) pontuação ≥4, hospitalização por depressão, descontinuação por falta de eficácia/agravamento da depressão, suicídio ativo (pontuação ≥4 no item 10 do MADRS de suicídio) ou sim respondido na pergunta 4 ou 5 da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia [C-SSRS] (Ideação Suicida [SI] tem 5 perguntas: desejo de estar morto, pensamentos suicidas ativos inespecíficos, SI ativo com quaisquer métodos [não planejar] sem intenção de agir, IS ativo com alguma intenção de agir sem plano específico, IS ativo com plano específico, intenção) ou sim respondeu a qualquer pergunta na seção de comportamento suicida (5 questões: atos preparatórios/comportamento, tentativa abortada, tentativa interrompida, tentativa real [não fatal], suicídio consumado).
Até 14 dias após a última dose na Fase C (até 28 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase C: Mudança da linha de base para a fase de randomização na pontuação total média da escala de deficiência de Sheehan (SDS) na semana 46
Prazo: Linha de base e semana 46
A SDS é um instrumento de autoavaliação usado para medir o efeito dos sintomas do participante no trabalho/escola, na vida social e nas responsabilidades familiares/domésticas. Para cada um dos três itens, as pontuações variam de 0 a 10. O número mais representativo do quanto cada área foi afetada pelos sintomas é marcado ao longo da linha de 0=nada a 10=extremamente. A pontuação total do SDS é a média das respostas dos 3 itens. A pontuação total da SDS varia de 0 a 10, sendo que pontuações mais altas indicam maior comprometimento funcional. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação disponível entre a Semana 14 e a Semana 20 na Fase B para esta medida de resultado. O modelo de análise de covariância (ANCOVA) foi utilizado para análise.
Linha de base e semana 46
Fase C: Recaída no tempo de funcionamento com base nos critérios SDS
Prazo: Até 14 dias após a última dose na Fase C (até 28 semanas)
O tempo de recidiva funcional foi baseado em um aumento de 30% na pontuação total média do SDS da linha de base da Fase C, pelo menos um subescore do SDS de 4 ou superior, e um escore total do SDS ≥7 quando todos os 3 subescores foram disponível. A SDS é um instrumento de autoavaliação usado para medir o efeito dos sintomas do participante no trabalho/escola, na vida social e nas responsabilidades familiares/domésticas. Para cada um dos três itens, as pontuações variam de 0 a 10. O número mais representativo do quanto cada área foi afetada pelos sintomas é marcado ao longo da linha de 0=nada a 10=extremamente. Pontuações mais altas de 5 e acima estão associadas a comprometimento funcional significativo.
Até 14 dias após a última dose na Fase C (até 28 semanas)
Fase C: Porcentagem de participantes que atendem a quaisquer critérios de recaída
Prazo: Até 26 semanas na Fase C
Os critérios de recaída incluíram: Na mesma consulta, aumento na pontuação total do MADRS (10 itens, escala de 7 pontos de 0 = sem sintomas a 6 = sintomas graves, pontuação total de 0 a 60) de 50% da randomização e CGI-S ( Escala de 8 pontos variando de 0=não avaliado a 7=mais gravemente doente) pontuação ≥4, hospitalização por depressão, descontinuação por falta de eficácia/agravamento da depressão, suicídio ativo (pontuação ≥4 no item 10 de suicídio do MADRS) ou resposta sim na questão 4 ou 5 do C-SSRS (SI tem 5 perguntas: desejo de morrer, pensamentos suicidas ativos inespecíficos, IS ativo com qualquer método [não planejar] sem intenção de agir, IS ativo com alguma intenção de agir sem plano específico, IS ativo com plano e intenção específicos) ou resposta sim a qualquer pergunta na seção de comportamento suicida (5 questões: atos/comportamento preparatórios, tentativa abortada, tentativa interrompida, tentativa real [não fatal], suicídio consumado) . A porcentagem de participantes foi arredondada para uma única casa decimal.
Até 26 semanas na Fase C
Fase C: Porcentagem de participantes que mantêm a remissão
Prazo: Semanas 21, 23, 25, 29, 33, 37, 41, 45 e 46
Os participantes que mantiveram a remissão foram definidos como pontuação total MADRS ≤10. A MADRS é uma escala avaliada por médicos para avaliar a sintomatologia depressiva durante a semana anterior. Os participantes foram avaliados em 10 itens (sentimentos de tristeza, cansaço, pessimismo, tensão interna, tendência suicida, redução do sono ou do apetite, dificuldade de concentração e falta de interesse), cada um em uma escala de 7 pontos de 0 (sem sintomas) a 6 ( sintomas de gravidade máxima). A pontuação total varia de 0 a 60, sendo que uma pontuação mais alta indica mais depressão.
Semanas 21, 23, 25, 29, 33, 37, 41, 45 e 46
Fase C: Mudança da linha de base para a fase de randomização na pontuação total do MADRS na semana 46
Prazo: Linha de base e semana 46
A MADRS é uma escala avaliada por médicos para avaliar a sintomatologia depressiva durante a semana anterior. Os participantes foram avaliados em 10 itens (sentimentos de tristeza, cansaço, pessimismo, tensão interna, tendência suicida, redução do sono ou do apetite, dificuldade de concentração e falta de interesse), cada um em uma escala de 7 pontos de 0 (sem sintomas) a 6 ( sintomas de gravidade máxima). A pontuação total varia de 0 a 60, sendo que uma pontuação mais alta indica mais depressão. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica agravamento dos sintomas. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação disponível na Fase B para esta medida de resultado. O modelo ANCOVA foi utilizado para análise.
Linha de base e semana 46
Fase C: Mudança da linha de base para a fase de randomização na pontuação CGI-S na semana 46
Prazo: Linha de base e semana 46
O CGI-S foi usado para avaliar a gravidade da doença de cada participante em uma escala de 8 pontos variando de 0 a 7, onde 0=não avaliado, 1=normal, nada doente, 2=doente mental limítrofe, 3=levemente doente, 4=moderadamente doente, 5=gravemente doente, 6=gravemente doente e 7=entre os participantes mais gravemente doentes. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica agravamento da doença. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação disponível na Fase B para esta medida de resultado. O modelo ANCOVA foi utilizado para análise.
Linha de base e semana 46
Fase C: Mudança da linha de base para a fase de randomização em cada uma das pontuações de itens individuais do SDS na semana 46
Prazo: Linha de base e semana 46
A SDS é um instrumento de autoavaliação usado para medir o efeito dos sintomas do participante no trabalho/escola, na vida social e nas responsabilidades familiares/domésticas. Para cada um dos três itens, as pontuações variam de 0 a 10. O número mais representativo do quanto cada área foi afetada pelos sintomas é marcado ao longo da linha de 0=nada a 10=extremamente. Pontuações mais altas de 5 e acima estão associadas a comprometimento funcional significativo. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica piora dos sintomas que afetam cada área. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação disponível entre a Semana 14 e a Semana 20 na Fase B para esta medida de resultado. O modelo ANCOVA foi utilizado para análise.
Linha de base e semana 46

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

8 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

29 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de maio de 2018

Primeira postagem (Real)

29 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 331-201-00079
  • 2018-000601-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados anonimizados dos participantes individuais (IPD) que fundamentam os resultados deste estudo serão compartilhados com os pesquisadores para atingir objetivos pré-especificados em uma proposta de pesquisa metodologicamente sólida. Pequenos estudos com menos de 25 participantes estão excluídos do compartilhamento de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis após a aprovação de comercialização nos mercados globais ou a partir de 1 a 3 anos após a publicação do artigo. Não há data final para a disponibilidade dos dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A Otsuka compartilhará dados na plataforma de compartilhamento de dados Vivli, que pode ser encontrada aqui: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtorno Depressivo Maior

Ensaios clínicos em Brexpiprazol

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Armenia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever