Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Brexpiprazol bei der Erhaltungstherapie von Erwachsenen mit Major Depression

Einschlusskriterien:

• Patienten mit sowohl einer Diagnose einer rezidivierenden schweren depressiven Störung als auch in einer aktuellen schweren depressiven Episode von ≥ 8 Wochen Dauer, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5) definiert und sowohl von Mini International bestätigt Neuropsychiatrisches Interview (MINI) und eine angemessene klinisch-psychiatrische Bewertung.
• Die Probanden müssen eine Anamnese für die aktuelle schwere depressive Episode mit unzureichendem Ansprechen auf 1 oder 2 adäquate Antidepressiva-Behandlungen gemeldet haben, und die Probanden müssen derzeit eine vom Protokoll vorgeschriebene Antidepressiva-Behandlung in angemessener Dosis und Dauer einnehmen, und die meisten haben nicht ≥ 50 gemeldet % Verbesserung. Patienten, die derzeit eine adäquate Dosis einer protokollpflichtigen Antidepressiva-Therapie (ADT) erhalten, jedoch für eine unzureichende Dauer, können die Screening-Periode nutzen, um eine angemessene Dauer zu erreichen. Bei Phase-A-Baseline-Besuch müssen alle Probanden entweder 2 oder 3 dokumentierte unzureichende Reaktionen auf die Behandlung mit Antidepressiva insgesamt für die aktuelle Episode haben, wie im Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) definiert.
• Probanden mit einer Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D17) Gesamtpunktzahl ≥ 18 beim Screening-Besuch und Phase-A-Baseline-Besuchen.
• Probanden, die bereit sind, alle verbotenen psychotropen Medikamente abzusetzen, um die vom Protokoll vorgeschriebenen Auswaschungen vor und während des Versuchszeitraums zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die stillen und/oder die ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben, bevor sie das Prüfpräparat (IMP) erhalten.
• Sexuell aktive Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, 2 verschiedene Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder während der Studie und für 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis abstinent zu bleiben.
• Probanden, die während der aktuellen schweren depressiven Episode über mindestens 3 Wochen eine Behandlung mit einer ergänzenden antipsychotischen Medikation mit einem Antidepressivum melden
• Probanden, die Allergien oder eine Unverträglichkeit (lebenslange Behandlungsanamnese) gegenüber in der Studie bereitgestellten ADTs melden, die dem Probanden während der aktuellen schweren depressiven Episode nicht verschrieben wurden.
• Probanden, die ECT für die aktuelle schwere depressive Episode erhalten haben
• Personen, die in der Vergangenheit zu irgendeinem Zeitpunkt unzureichend auf ECT reagiert haben oder denen zu irgendeinem Zeitpunkt ein Vagusnervstimulations- oder Tiefenhirnstimulationsgerät zur Behandlung einer behandlungsresistenten Depression implantiert wurde. Probanden, die während der aktuellen schweren depressiven Episode eine transkranielle Magnetstimulation erhalten haben.
• Patienten mit einem aktuellen Bedarf an unfreiwilliger Verpflichtung oder die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening auf die aktuelle schwere depressive Episode ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

• Patienten mit einer primären DSM-5-Diagnose von:

  1. Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen
  2. Bipolare und verwandte Störungen
  3. Zwangsstörungen
  4. Ernährungs- und Essstörungen
  5. Neurokognitive Störungen
  6. Panikstörung
  7. Posttraumatische Belastungsstörung
• Probanden mit einer aktuellen DSM-5-Diagnose einer Borderline-, antisozialen, paranoiden, schizoiden, schizotypischen oder histrionischen Persönlichkeitsstörung oder geistigen Behinderung.
• Patienten mit Halluzinationen, Wahnvorstellungen oder anderen psychotischen Symptomen in der aktuellen schweren depressiven Episode
• Probanden, die eine neu einsetzende Psychotherapie (Einzel-, Gruppen-, Ehe- oder Familientherapie) innerhalb von 42 Tagen nach dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Teilnahme an der Studie erhalten
• Probanden, die innerhalb der letzten 60 Tage die DSM-5-Kriterien für eine Substanzgebrauchsstörung (mittelschwer oder schwer) erfüllt haben; einschließlich Alkohol und Benzodiazepine, aber ohne Nikotin
• Probanden mit Hypothyreose oder Hyperthyreose (es sei denn, der Zustand wurde mindestens in den letzten 90 Tagen mit Medikamenten stabilisiert) und / oder einem abnormalen Ergebnis für freies T4 beim Screening.
• Probanden, die derzeit klinisch signifikante neurologische, hepatische, renale, metabolische, hämatologische, immunologische, kardiovaskuläre, pulmonale oder gastrointestinale Störungen haben, wie z .
• Patienten mit Diabetes mellitus (IDDM und nicht-IDDM) sind für die Studie nicht geeignet, es sei denn, ihr Zustand ist stabil und gut kontrolliert.
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (DBP > 95 mmHg) oder symptomatischer Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie, die als Abnahme des SBP um ≥ 30 mmHg und/oder Abnahme des DBP um ≥ 20 mmHg nach mindestens 3 Minuten Stehen im Vergleich zur vorherigen Rückenlage definiert ist Blutdruck ODER Entwicklung von Symptomen.
• Patienten mit bekannter ischämischer Herzkrankheit oder Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz (ob kontrolliert oder unkontrolliert)
• Probanden mit Epilepsie oder einer Vorgeschichte von Anfällen, mit Ausnahme einer einzelnen Anfallsepisode
• Probanden mit einem positiven Drogenscreening auf Kokain oder andere Missbrauchsdrogen (ausgenommen bekannte verschreibungspflichtige Stimulanzien und andere Medikamente und Marihuana). Nachweisbare Konzentrationen von Alkohol, Marihuana, Barbituraten oder Opiaten im Drogenscreening sind kein Ausschlusskriterium, wenn der Proband nach dokumentierter Meinung des Prüfarztes die DSM-5-Kriterien für eine mittelschwere bis schwere Substanzgebrauchsstörung nicht erfüllt und der positive Test nicht signalisiert a klinischer Zustand, der die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, und die Teilnahme vom medizinischen Monitor vor der Behandlung genehmigt wurde.
• Behandlung mit einem MAOI innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Dosis in Phase A.
• Anwendung von Benzodiazepinen und/oder Hypnotika (einschließlich Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Dosis in Phase A.
• Anwendung von Vareniclin innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis von IMP in Phase A.
• Anwendung oraler (oder intramuskulärer) Neuroleptika mit sofortiger Freisetzung innerhalb von 7 Tagen vor oder lang wirkenden zugelassenen Neuroleptika ≤ 1 vollständiger Zyklus plus 1/2 Zyklus vor der ersten IMP-Dosis in Phase A.
• Probanden, die während der Studie wahrscheinlich eine verbotene Begleittherapie benötigen würden.
• Probanden, die Brexpiprazol in einer früheren klinischen Studie ausgesetzt waren oder kommerzielles Brexpiprazol (Rexulti) erhalten haben.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von malignem neuroleptischem Syndrom oder Serotonin-Syndrom.
• Probanden mit einer Vorgeschichte echter allergischer Reaktionen auf mehr als eine Medikamentenklasse
• Gefangene oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsverwahrt werden.
• Probanden, die innerhalb der letzten 60 Tage an einer klinischen Studie teilgenommen haben oder die innerhalb des letzten Jahres an mehr als 2 klinischen Studien teilgenommen haben